Laktoferrin hos Covid-19 sjukhuspatienter (LAC)

Det har visats med "in vitro"-studier att LF kan förhindra att SARS-CoV-2 kommer in i värdcellerna.

Sammantaget tyder tillgängliga bevis på att LF kan vara ett terapeutiskt alternativ som kan användas för att motverka och minska svårighetsgraden av Covid 19-infektion. Studien har utformats för att visa effektiviteten av laktoferrin in vivo.

Patienter som kommer att tas in av deltagande centra för Covid-19-infektion kommer att undersökas för berättigande till studien. Om de anses kvalificerade kommer de att erbjudas deltagande i studien, och det kommer att föreslås och informerat samtycke kommer att förklaras. Berättigade patienter kommer att registreras i en centraliserad databas vid IT-systemen vid University of Piedmont Orientale (UPO)/Hospital-University Company "Maggiore della Carità" i Novara. De pseudo-anonymiserade patientuppgifterna kommer att registreras av det kliniska centret i ett "ad hoc" Clinical Report Form med webbaserad åtkomst.

Efter att ha erhållit informerat samtycke kommer patienterna att randomiseras till LF eller placebogruppsallokering med hjälp av tidigare randomiseringslistor Förberedda. Randomisering kommer att ske på en konkurrenskraftig och balanserad basis per deltagare i kliniskt centrum. Permuterad blockrandomisering av storlek 4 kommer att implementeras med ett allokeringsförhållande på 1:1 för att säkerställa balansen mellan behandlingsgrupperna. Randomiseringslistan kommer att hanteras genom en REDcap randomiseringsmodul.

Sjukhusapoteket i det deltagande centret, som inte är involverat i värvningen av patienter, kommer att förbereda en numrerad sekvens av förseglade kuvert som innehåller tilldelningskoden, och kommer att behålla sin lista som kommer att förbli otillgänglig för de yrkesverksamma som är involverade i rekryteringen. Dessa förseglade kuvert kommer att öppnas sekventiellt vid tidpunkten för randomisering.

Underhållet av den blinde kommer att garanteras genom att å ena sidan föra personalens randomiseringslistor, d.v.s. Sjukhusapotekets personal (personal som också kommer att hantera och leverera till utredarna de produkter som studeras, som kommer att se likadana ut) , och den randomiserande och experimenterande medicinska personalen å andra sidan.

Den logistiska platsen för de två personalen kommer också att vara helt åtskilda, i sektorer av sjukhuset som är olika och avlägset från varandra, och inte kommunicerar på något sätt.

Det bör påpekas att patienten som registreras av de kliniska centra på basis av urvalskriterierna kan påbörja standardbehandling i alla fall innan randomiseringsproceduren är den identiska grundläggande terapeutiska regimen i de två studiearmarna.

För beräkningen av den urvalsstorlek som krävs för att visa den primära endpointen användes en modell byggd på historiska data om samma endpoint. Förundersökningsdata från de två deltagande centra uppskattar behovet av intagning på intensivvårdsavdelning till 25 %; behovet av mekanisk ventilation i 30%; sjukhusdödlighet i 15 %; den genomsnittliga sjukhusvistelsen på 16 dagar.

Provstorleken bestämdes med hänsyn till ett tvåsidigt t-test för två oberoende prov enligt följande parametrar:

1. En korrekt alfanivå på 0,025 för två Bonferroni-metodens endpoints (Alfatotal=0,025x2=0,05)
2. En total effekt på 0,8
3. En Cohen h-effektstorlek på 0,44 (motsvarande en effektstandardiserad medium/liten [Cohen 1977]), d.v.s. med en 14-dagars avgångsgrad på 60 % för kontroller och 80 % för fördrag.

I detta scenario består den uppnådda studiens storlek av 97 patienter per studiegren. Beräkningar utfördes med hjälp av programvaran R 3.6.1 [Core Team 2015] och pwr-paketet [Champely 2018]. referenser:

• Cohen, J. Statistisk maktanalys för beteendevetenskap (rev.ed.1977).
• Core Team R: Ett språk och miljö för statistisk beräkning; R Foundation for Statistical Computing: Wien, Österrike, 2015;
• Champely, S.; Ekström, C.; Dalgaard, P.; Gill, J.; Weibelzahl, S.; Anandkumar, A.; Ford, C.; Volcic, R.; De Rosario, H.; De Rosario, M.H. Paket 'pwr.' R-paketversion 2018, 1-2.