Iskemi-reperfusjon Exercise Study

Denne studien tar sikte på å demonstrere sammenhengen mellom AMPK-aktivering og økt insulinfølsomhet i menneskelig skjelettmuskulatur. Etterforskerne har til hensikt å undersøke insulinfølsomhet etter ulike nivåer av AMPK-aktivering i skjelettmuskulatur som inkluderer trening med forskjellige intensiteter samt trening kombinert med blodstrømsbegrensning i beina (iskemi). Hypotesen er at trening kombinert med iskemi vil gi økt aktivering av AMPK sammenlignet med trening alene, og derfor forventes det at trening kombinert med iskemi vil gi størst forbedring av muskelinsulinfølsomhet.

Metoder:

Hovedforsøket består av 3 forsøksdager (A, B og C), atskilt med minimum 14 dager og utført i randomisert rekkefølge. På alle studiedagene vil deltakerne ankomme laboratoriet etter en overnattingsfaste. Katetre vil bli plassert i både lårbensvener og i en lårarterie. En muskelbiopsi vil bli tatt fra vastus lateralis av ett ben (hvilende ben). Eksperiment A består av ettbens muskelarbeid i 1 time ved 70 % av benets maksimale aerobe arbeidskapasitet med det andre benet som hvilekontroll. I forsøk B utføres det samme arbeidet, men med periodisk samtidig innsnevring av blodtilførselen til arbeidsbeinet (25 sekunder hvert 2. min). Forsøk C består av ettbens muskelarbeid i 1 time ved 70 % og 95 % av benets maksimale aerobiske arbeidskapasitet (vekselvis hvert 5. min). Umiddelbart etter hver type trening vil det bli tatt en biopsi fra det treningsbenet og deltakerne vil hvile i fastende tilstand i 3 timer før et tredje sett med muskelbiopsier (fra begge bena) vil bli tatt. Deretter vil insulinfølsomheten bli evaluert hos deltakerne under en 2-timers fysiologisk hyperinsulinemisk euglykemisk klemme. Ved slutten av klemmen vil et siste sett med biopsier (begge ben) bli oppnådd. Gjennom hele studiedagen kan prøvetaking av arterie- og venøse blod-/plasmaprøver estimere substratekstraksjon av de to bena. Videre tillater målinger av arteriens blodstrøm ved hjelp av ultralyddoppler-teknikk den endelige beregningen av substratopptak/-frigjøring over de to bena før trening, under trening og ved restitusjon fra trening. Det er viktig at insulinets evne til å stimulere disse prosessene kan evalueres både i et uthvilt og i et tidligere trenet ben.