Anti-inflammatorisk legemiddelalgoritme for COVID-19 hjemmebehandling (COVER3)

Den nylig anerkjente sykdommen COVID-19 er forårsaket av alvorlig-akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), som raskt spredte seg globalt i slutten av 2019, og nådde pandemiske proporsjoner. Det kliniske spekteret av SARS-CoV-2-infeksjon er bredt, og omfatter asymptomatisk infeksjon, mild øvre luftveissykdom og milde ekstrapulmonale symptomer, og alvorlig viral lungebetennelse med respirasjonssvikt og til og med død.

For COVID-19 har de fleste primærleger i utgangspunktet behandlet sine pasienter i henhold til deres skjønn, med ulike behandlingsregimer de mener er mest hensiktsmessige basert på deres erfaring/ekspertise. Vi publiserte nylig et notat om hvordan vi behandlet pasienter hjemme basert på patofysiologien som understreker de milde/moderate symptomene ved sykdomsutbruddet og forslaget om enkle medisiner som teoretisk sett bedre virker på disse mekanismene.

Fordi de vanlige tidlige milde symptomene på COVID-19 fremhever en systemisk inflammatorisk prosess, anbefales det å bruke antiinflammatoriske midler for å begrense overdreven vertsinflammatoriske responser på virusinfeksjonen, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og kortikosteroider. Videre er COVID-19-pasienter utsatt for risikoen for tromboemboliske hendelser, og antikoagulantprofylakse anbefales også hjemme, i spesielle omgivelser, med mindre det er kontraindisert.

I en akademisk matchet kohortstudie fant vi at tidlig behandling av COVID-19-pasienter hjemme hos familieleger i henhold til det foreslåtte anbefalingsregimet nesten fullstendig forhindret behovet for sykehusinnleggelse (det mest klinisk relevante utfallet av studien sammen med dødsfall ) på grunn av progresjon mot mer alvorlig sykdom (2 av 90 pasienter), sammenlignet med pasienter i 'kontroll'-kohorten som ble behandlet hjemme i henhold til familielegens vurderinger (13 av 90 pasienter). Sykehusinnleggelsesfrekvensen var imidlertid et sekundært resultat av studien, og muligheten for et tilfeldig funn kan ikke definitivt utelukkes. Dessuten ble disse funnene oppnådd i en retrospektiv observasjonsstudie med to matchede kohorter av COVID-19-pasienter, en mulig ytterligere begrensning av robustheten til konklusjonene som ville fortjent ytterligere validering. Vi har derfor ansett den observerte reduksjonen i pasientinnleggelse som en hypotesegenererende funn som skal bekreftes.

I denne pragmatiske, prospektive, tre måneder lange, klyngerandomiserte, åpne kliniske studien med blindet endepunkt (PROBE), vil vi sammenligne to grupper familieleger i henhold til en randomisert tilnærming, som vil behandle sine COVID19-pasienter med den foreslåtte anbefalingen algoritmer eller andre behandlingsregimer de normalt føler seg hensiktsmessige i henhold til deres vanlige kliniske praksis, og overvåker dem langsgående i opptil 3 måneder.

Arbeidshypotesen vår er at etter den foreslåtte anbefalingsalgoritmen er den tidlige COVID-19-relaterte inflammatoriske prosessen begrenset, og forhindrer behovet for sykehusinnleggelse i større grad enn med andre terapeutiske tilnærminger som også retter seg mot tidlige symptomer på sykdommen hjemme.

Skulle funnene bekreftes, vil den testede standardiserte behandlingsprotokollen gi store fordeler for pasienter med tidlig COVID-19, spesielt i forhold til en bemerkelsesverdig redusert risiko for sykehusinnleggelse som forventes å oversettes til redusert sykelighet og muligens dødelighet. Spesielt vil disse forventede kliniske fordelene være assosiert med bemerkelsesverdig reduserte behandlingskostnader knyttet til redusert sykehusinnleggelse.