Algoritmo farmaco antinfiammatorio per il trattamento domiciliare COVID-19 (COVER3)

La malattia recentemente riconosciuta COVID-19 è causata dalla sindrome respiratoria acuta grave Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), che si è rapidamente diffusa a livello globale alla fine del 2019, raggiungendo proporzioni pandemiche. Lo spettro clinico dell'infezione da SARS-CoV-2 è ampio e comprende infezione asintomatica, lieve malattia del tratto respiratorio superiore e lievi sintomi extrapolmonari e grave polmonite virale con insufficienza respiratoria e persino morte.

Per COVID-19, la maggior parte dei medici di base ha inizialmente curato i propri pazienti secondo il proprio giudizio, con vari regimi terapeutici che ritengono più appropriati in base alla loro esperienza/competenza. Abbiamo recentemente pubblicato una nota su come curavamo i pazienti a casa sulla base della fisiopatologia sottolineando i sintomi lievi/moderati all'esordio della malattia e la proposta di farmaci semplici che teoricamente meglio innescano questi meccanismi.

Poiché i comuni sintomi precoci lievi di COVID-19 evidenziano un processo infiammatorio sistemico, si raccomanda di utilizzare agenti antinfiammatori per limitare le risposte infiammatorie eccessive dell'ospite all'infezione virale, inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei e corticosteroidi. Inoltre, i pazienti COVID-19 sono esposti al rischio di eventi tromboembolici e la profilassi anticoagulante è consigliata anche a domicilio, in contesti particolari, salvo controindicazioni.

In uno studio accademico di coorte abbinato, abbiamo scoperto che il trattamento precoce dei pazienti COVID-19 a casa da parte dei loro medici di famiglia secondo il regime di raccomandazione proposto ha quasi completamente prevenuto la necessità di ricovero ospedaliero (l'esito clinicamente più rilevante dello studio insieme alla morte ) a causa della progressione verso una malattia più grave (2 su 90 pazienti), rispetto ai pazienti nella coorte di "controllo" che sono stati curati a casa secondo le valutazioni del loro medico di famiglia (13 su 90 pazienti). Tuttavia, il tasso di ospedalizzazione era un risultato secondario dello studio e la possibilità di un riscontro casuale non può essere definitivamente esclusa. Inoltre, questi risultati sono stati raggiunti in uno studio osservazionale retrospettivo con due coorti abbinate di pazienti COVID-19, una possibile limitazione aggiuntiva della robustezza delle conclusioni che meriterebbe ulteriore convalida. Pertanto, abbiamo considerato la riduzione osservata nell'ospedalizzazione dei pazienti un'ipotesi generatrice di risultati da confermare.

In questo studio clinico pragmatico, prospettico, della durata di tre mesi, cluster randomizzato, in aperto, in cieco con endpoint (PROBE), confronteremo due gruppi di medici di famiglia secondo un approccio randomizzato, che tratteranno i loro pazienti affetti da COVID19 con la raccomandazione proposta algoritmo o altri regimi di trattamento che normalmente ritengono appropriati secondo la loro pratica clinica abituale e monitorarli longitudinalmente fino a 3 mesi.

La nostra ipotesi di lavoro è che, seguendo l'algoritmo di raccomandazione proposto, il processo infiammatorio precoce correlato a COVID-19 sia limitato, prevenendo la necessità di ricovero ospedaliero in misura maggiore rispetto ad altri approcci terapeutici che prendono di mira anche i primi sintomi della malattia a casa.

Se i risultati fossero confermati, il protocollo di trattamento standardizzato testato otterrebbe grandi benefici per i pazienti con COVID-19 in fase iniziale, in particolare in relazione a un rischio notevolmente ridotto di ospedalizzazione che dovrebbe tradursi in una ridotta morbilità e, possibilmente, mortalità. In particolare, questi benefici clinici attesi sarebbero associati a costi di trattamento notevolmente ridotti correlati alla riduzione dell'ospedalizzazione.