Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til trivalent koronavirusvaksinekandidat VBI-2901e med E6020-adjuvans

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne 18-40 år
2. Være villig og i stand til å gi personlig signert informert samtykke som indikerer forståelse av formålet, prosedyrer som kreves for studien og potensielle risikoer og fordeler ved studien, og være villig til å delta i studien
3. Friske deltakere uten kroniske medisinske tilstander ved studieregistrering og i løpet av 6 måneder før påmelding. Deltakere med historie med asymptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon som testet positivt ved PCR eller rask antigentest eller deltakere med historie med tegn og symptomer på mild COVID-19-sykdom (f.eks. feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter , kvalme, oppkast, diaré, tap av smak og lukt), men som ikke hadde kortpustethet, dyspné eller unormal brystavbildning, er kvalifisert for studien hvis de kom seg fullstendig minimum 6 måneder før registrering.

4. Oppfyller reproduktive inklusjonskriterier

   Kvinnelig deltaker er kvalifisert hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

   • er i fertil alder og må ha en negativ graviditetstest før studievaksinasjoner og samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode som anses hensiktsmessig av etterforskeren (f.eks. hormonell prevensjon, barriereprevensjon med ekstra sæddrepende middel eller en intrauterin enhet) >30 dager før den første studievaksineadministrasjonen og fortsetter i minimum 30 dager etter siste dose med studievaksine.

   ELLER

   • ikke er i fertil alder, definert som postmenopausal (minst 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

   Mannlig deltaker er kvalifisert til å delta hvis han godtar følgende krav fra tidspunktet for første studievaksinasjon til minst 30 dager etter siste dose med studievaksine:

   • Avstå fra heteroseksuell omgang med en kvinne i fertil alder ELLER
   • Må godta å bruke kondom for menn. I tillegg til bruk av mannlig kondom, kan en effektiv prevensjonsmetode vurderes hos kvinnelige partnere til mannlige deltakere OG
   • Må avstå fra sæddonasjon
5. Har tidligere mottatt 2 eller flere doser av en lisensiert COVID-19-vaksine(r) med den siste dosen administrert minst 6 måneder (24 uker) før registrering. Deltakere vaksinert med noen av vaksinene godkjent av Health Canada for aktiv immunisering for å forhindre koronavirussykdom 2019 (COVID-19) forårsaket av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hos personer 18 år og eldre er kvalifisert for studien. Dette inkluderer følgende COVID-19-vaksiner: Moderna Spikevax®, Pfizer-BioNTech Comirnaty®, AstraZeneca Vaxzevria®, Janssen Jcovden® (Johnson & Johnson), Novavax Nuvaxovid® og Medicago Covifenz®. Deltakere som mottok én eller flere doser av VBI-2902a, VBI-2905a eller andre COVID-19-vaksiner som enten er undersøkende eller ikke godkjent av Health Canada, er ikke kvalifisert for studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med COVID-19-sykdom av moderat eller større alvorlighetsgrad, definert som ett av følgende:

   1. Moderat sykdom: Personer som viser tegn på sykdom i nedre luftveier under klinisk vurdering eller bildediagnostikk og som har en oksygenmetning (SpO2) ≥94 % på romluft ved havnivå.
   2. Alvorlig COVID-19-sykdom: Personer som har SpO2 50 %.
   3. Kritisk COVID-19-sykdom: Personer som har respirasjonssvikt, septisk sjokk og/eller dysfunksjon av flere organer.
2. Positiv SARS-CoV-2 PCR eller rask antigentest ved screening.
3. Historie om SARS eller MERS.
4. Deltaker med en historie med en underliggende klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand eller fysiske undersøkelsesfunn som, etter etterforskerens oppfatning, deltakelse i studien ikke ville være til beste for deltakeren (f.eks. kan kompromittere deltakerens velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
5. Personer med medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
6. Anamnese med kreft som krever kjemoterapi eller stråling innen 5 år.
7. Mangel på deltakerens kapasitet (mental, sosial, atferdsmessig), etter etterforskerens vurdering, til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.

8. Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon, inkludert men ikke begrenset til:

   1. autoimmune sykdommer (f.eks. multippel sklerose, type 1-diabetes, myasthenia gravis, Crohns sykdom og andre inflammatoriske tarmsykdommer, cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, inkludert diffus systemisk form og CREST-syndrom, systemisk sklerose, dermatomyositt, art. idiopatisk artritt, autoimmun tyreoiditt - inkludert Hashimoto tyreoiditt, Grave's eller Basedow's sykdom, immun trombocytopenisk purpura, autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun hepatitt, psoriasis, vitiligo, vaskulitt, Guillain-Barrés sykdom, myksykdom og alisonssykdom, Bell'in-Barré's sykdom, syndrom med alrisonsypales, eller unormalt eller positivt testresultat for noen av følgende tester ved studiebesøket:

      • ANA (Antinukleært antistoff)
      • RF (revmatoid faktor)
      • tTG-IgA (vevstransglutaminase IgA-antistoff)
      • CRP (C-reaktivt protein)
      • TGAB (tyroglobulin antistoff)
   2. primære immunsviktforstyrrelser (f.eks. vanlig variabel immunsvikt (CVID), defekt fagocyttcellefunksjon og nøytropenisyndromer, komplementmangel).
   3. sekundære immunsviktforstyrrelser (f.eks. ervervet immunsviktsyndrom forårsaket av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV/AIDS), solid organtransplantasjon, splenektomi)
9. Anamnese med allergiske reaksjoner eller anafylaktiske reaksjoner på en hvilken som helst vaksinekomponent.
10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Negativt resultat av anti-HIV-, Anti-HCV- og HBsAg-testing ved screening kreves for å være kvalifisert.
11. Gravid eller ammende eller planlegger å bli gravid fra 2 uker før studien til slutten av studien.
12. Klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse, vitale tegn eller klinisk signifikante unormale verdier for hematologi, serumkjemi eller urinanalyse ved screening som bestemt av etterforskeren.
13. Enhver abnormitet i laboratorieprøver som vurderes av alvorlighetsgrad 1 eller høyere (i henhold til FDAs retningslinjer for gradering) og anses som klinisk signifikant av etterforskeren. Alvorlighetsgrad 2 eller høyere er ekskluderende, uavhengig av klinisk vurdering.
14. Mottak av blodprodukter eller immunglobulin innen 90 dager før registrering eller vil sannsynligvis kreve blodprodukter i løpet av studieperioden.
15. Kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager totalt) av immunsuppressivt eller annet immunmodifiserende legemiddel innen 6 måneder før registrering (for kortikosteroider er dette definert som prednison ≥20 mg/dag eller tilsvarende). Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
16. Vaksinasjon med svekkede vaksiner (f.eks. helvetesild) innen 4 uker før påmelding.
17. Vaksinasjon med inaktiverte vaksiner (f.eks. influensa) innen 2 uker før påmelding.
18. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før påmelding. Deltakere som mottok én eller flere doser av VBI-2902a eller VBI-2905a eller andre covid-19-undersøkelsesvaksiner er ikke kvalifisert for studien.
19. Enhver hudavvik eller tatovering som vil begrense vurderingen av injeksjonsstedet etter vaksinasjon.
20. Familiemedlemmer til personell på studiestedet.