Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des trivalenten Coronavirus-Impfstoffkandidaten VBI-2901e mit E6020-Adjuvans

Einschlusskriterien:

1. Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von 18-40 Jahren
2. Bereit und in der Lage sein, eine persönlich unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, aus der hervorgeht, dass Sie den Zweck, die für die Studie erforderlichen Verfahren und potenzielle Risiken und Vorteile der Studie verstehen, und bereit sind, an der Studie teilzunehmen
3. Gesunde Teilnehmer ohne chronische Erkrankungen bei der Studieneinschreibung und während der 6 Monate vor der Einschreibung. Teilnehmer mit asymptomatischer SARS-CoV-2-Infektion in der Vorgeschichte, die durch PCR oder Antigen-Schnelltest positiv getestet wurden, oder Teilnehmer mit Anzeichen und Symptomen einer leichten COVID-19-Erkrankung in der Vorgeschichte (z. B. Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen , Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Geschmacks- und Geruchsverlust), die jedoch nicht an Kurzatmigkeit, Dyspnoe oder abnormer Brustbildgebung litten, sind für die Studie geeignet, wenn sie sich mindestens 6 Monate vor der Aufnahme vollständig erholt haben.

4. Erfüllt reproduktive Einschlusskriterien

   Teilnehmerinnen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • gebärfähig ist und vor Studienimpfungen einen negativen Schwangerschaftstest haben muss und zustimmen muss, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die der Prüfarzt als angemessen erachtet (z. B. hormonelles Verhütungsmittel, Barriere-Verhütungsmittel mit zusätzlichem Spermizid oder ein Intrauterinpessar). > 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs und fortgesetzt für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs.

   ODER

   • nicht gebärfähig ist, definiert als postmenopausal (mindestens 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).

   Der männliche Teilnehmer ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er den folgenden Anforderungen ab dem Zeitpunkt der ersten Studienimpfung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs zustimmt:

   • Verzichten Sie auf heterosexuellen Verkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter ODER
   • Muss der Verwendung eines Kondoms für Männer zustimmen. Zusätzlich zur Verwendung von männlichen Kondomen kann eine wirksame Verhütungsmethode bei weiblichen Partnern männlicher Teilnehmer in Betracht gezogen werden UND
   • Auf eine Samenspende muss verzichtet werden
5. Sie haben zuvor 2 oder mehr Dosen eines zugelassenen COVID-19-Impfstoffs erhalten, wobei die letzte Dosis mindestens 6 Monate (24 Wochen) vor der Registrierung verabreicht wurde. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die mit einem der von Health Canada für die aktive Immunisierung zugelassenen Impfstoffe zur Vorbeugung der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) geimpft wurden, die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bei Personen ab 18 Jahren verursacht wird die Studium. Dazu gehören die folgenden COVID-19-Impfstoffe: Moderna Spikevax®, Pfizer-BioNTech Comirnaty®, AstraZeneca Vaxzevria®, Janssen Jcovden® (Johnson & Johnson), Novavax Nuvaxovid® und Medicago Covifenz®. Teilnehmer, die eine oder mehrere Dosen VBI-2902a, VBI-2905a oder andere COVID-19-Impfstoffe erhalten haben, die entweder in der Erprobungsphase oder nicht von Health Canada zugelassen sind, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer COVID-19-Erkrankung mit mittlerem oder höherem Schweregrad, definiert als eine der folgenden:

   1. Mittelschwere Erkrankung: Personen, die während der klinischen Untersuchung oder Bildgebung Anzeichen einer Erkrankung der unteren Atemwege zeigen und die eine Sauerstoffsättigung (SpO2) von ≥ 94 % in der Raumluft auf Meereshöhe aufweisen.
   2. Schwere COVID-19-Erkrankung: Personen mit SpO2 50 %.
   3. Kritische COVID-19-Erkrankung: Personen mit Atemstillstand, septischem Schock und/oder multipler Organfunktionsstörung.
2. Positive SARS-CoV-2-PCR oder Antigen-Schnelltest beim Screening.
3. Geschichte von SARS oder MERS.
4. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte eines zugrunde liegenden klinisch signifikanten akuten oder chronischen medizinischen Zustands oder Befunde einer körperlichen Untersuchung, für die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. das Wohlbefinden des Teilnehmers beeinträchtigen könnte) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.
5. Personen mit medizinischem oder psychiatrischem Zustand, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken/-verhalten oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen können.
6. Vorgeschichte von Krebs, der innerhalb von 5 Jahren eine Chemotherapie oder Bestrahlung erfordert.
7. Fehlende Fähigkeit des Teilnehmers (mental, sozial, verhaltensmäßig) nach Einschätzung des Prüfarztes, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.

8. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der immunologischen Funktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Autoimmunerkrankungen (z. B. Multiple Sklerose, Typ-1-Diabetes, Myasthenia gravis, Morbus Crohn und andere entzündliche Darmerkrankungen, Zöliakie, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, einschließlich diffuser systemischer Form und CREST-Syndrom, systemische Sklerose, Dermatomyositis Polymyositis, rheumatoide Arthritis, juvenile idiopathische Arthritis, autoimmune Thyreoiditis – einschließlich Hashimoto-Thyreoiditis, Basedow- oder Basedow-Krankheit, immunthrombozytopenische Purpura, autoimmune hämolytische Anämie, autoimmune Hepatitis, Psoriasis, Vitiligo, Vaskulitis, Guillain-Barré-Syndrom, transversale Myelitis, Addison-Krankheit, Bell-Lähmung und Alopecia areata) oder anormales oder positives Testergebnis für einen der folgenden Tests beim Screening-Besuch der Studie:

      • ANA (antinukleärer Antikörper)
      • RF (Rheumafaktor)
      • tTG-IgA (Gewebstransglutaminase-IgA-Antikörper)
      • CRP (C-reaktives Protein)
      • TGAB (Thyreoglobulin-Antikörper)
   2. primäre Immunschwächekrankheiten (z. B. gemeinsame variable Immunschwäche (CVID), fehlerhafte Fresszellenfunktion und Neutropenie-Syndrome, Komplementmangel).
   3. Sekundäre Immunschwächekrankheiten (z. B. erworbenes Immunschwächesyndrom, verursacht durch eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV/AIDS), Organtransplantation, Splenektomie)
9. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder anaphylaktischen Reaktionen auf eine Impfstoffkomponente.
10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Für die Teilnahmeberechtigung ist ein negatives Ergebnis von Anti-HIV-, Anti-HCV- und HBsAg-Tests beim Screening erforderlich.
11. Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, ab 2 Wochen vor der Studie bis zum Ende der Studie schwanger zu werden.
12. Klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen oder klinisch signifikante abnormale Werte für Hämatologie, Serumchemie oder Urinanalyse beim Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt.
13. Jede Anomalie bei Labortests, die als Schweregrad 1 oder höher eingestuft wird (gemäß den FDA-Einstufungsrichtlinien) und vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen wird. Schweregrad 2 oder höher ist unabhängig von der klinischen Beurteilung ausgeschlossen.
14. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung oder voraussichtlicher Bedarf an Blutprodukten während des Studienzeitraums.
15. Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von immunsuppressiven oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme (für Kortikosteroide ist dies definiert als Prednison ≥ 20 mg/Tag oder Äquivalent). Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.
16. Immunisierung mit abgeschwächten Impfstoffen (z. B. Gürtelrose) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
17. Immunisierung mit inaktivierten Impfstoffen (z. B. Influenza) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme. Teilnehmer, die eine oder mehrere Dosen VBI-2902a oder VBI-2905a oder andere COVID-19-Prüfimpfstoffe erhalten haben, sind von der Studie ausgeschlossen.
19. Jede Hautanomalie oder Tätowierung, die die Beurteilung der Injektionsstelle nach der Impfung einschränken würde.
20. Familienmitglieder des Personals des Studienzentrums.