SLIM LEVER-studien (SLIM LIVER)

Inklusjonskriterier:

• To separate rapporter om HIV-1 RNA-målinger 500 kopier/ml, i løpet av de 48 ukene før innreise.
• Ingen endring i ART i løpet av 24 uker før innreise eller planer om å endre under studiet.
• Oppfyller ikke kriteriene for diabetes, men med sentral fett (dvs. minimum midjeomkrets på ≥95 cm for individer tildelt mannlig kjønn ved fødselen eller ≥94 cm for individer tildelt kvinnekjønn ved fødsel), ≥5 % IHTG-innhold, pluss minst én av følgende indikatorer på insulinresistens eller pre-diabetes: fastende plasmaglukose 100-125 mg/dL, HbA1c mellom 5,7 % og 3,0.
• Dokumentert bevis på immunitet mot hepatitt A-virus (HAV) eller dokumentert historie med HAV-vaksinasjon innen 30 dager før innreise.
• CD4+ T-celletall ≥200 celler/mm3 innen 30 dager før inntreden.

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før innreise:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >750 celler/mm3.
  2. Hemoglobin >10 g/dL for individer tildelt mannlig kjønn ved fødselen og >9 g/dL for individer tildelt kvinnekjønn ved fødselen.
  3. Kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min, som beregnet av CKD-Epi-ligningen.
  4. Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤3 x ULN på minst to mål.
  5. Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤3 x ULN på minst to mål.
  6. Fastende triglyseridnivå ≤500 mg/dL.
• For personer som foreskriver daglige medisiner med antiinflammatoriske egenskaper, må dosene være stabile.
• For personer som tar daglige lipidsenkende medisiner, må dosene være stabile.
• Godta å bruke prevensjon hvis du kan bli gravid.
• For personer som tar vitamin E (en hvilken som helst dose), må dosen være stabil.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid.
• Kjent aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
• Aktivt/kronisk hepatitt B-virus (HBV).
• Kjent retinopati (unntatt fjernhistorie med bomullsullflekker).
• Kjent aktiv alvorlig forsinket gastrisk tømming.
• Økning eller tap av >5 % kroppsvekt innen 12 uker før studiestart.
• Eventuelle planer om å endre kosthold eller treningsregime betydelig, bortsett fra vedtakelse av studieforutsatt forslag til kosthold og trening, i løpet av studieperioden.
• Kjent akutt eller kronisk leversykdom med cirrhose eller portal hypertensjon.
• Historie om levertransplantasjon.
• Gjeldende diagnose av diabetes mellitus eller nåværende bruk av diabetesmedisiner, eller en laboratoriemåling av hemoglobin A1c ≥6,5 % ved screening.
• Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN2).
• Anamnese med uforklarlig hyperkalsemi korrigert for albumin som er >10,5 mg/dL.
• Bruk av enhver immunmodulerende (inkludert prednisonekvivalent på ≥10 mg), HIV-vaksine, undersøkelsesbehandling eller TNF-α-terapi innen 3 måneder før studiestart.
• Bruk av humant veksthormon, tesamorelin, suprafysiologisk testosteron for å oppnå terapeutiske blodnivåer, eller enhver bruk av andre anabole steroider innen 3 måneder før studiestart eller planlegger å starte disse mens du studerer.
• Bruk av østrogener eller progesteroner i suprafysiologiske doser innen 3 måneder før studiestart.
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedikamentet eller dets formulering.
• Nåværende alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse.
• Bruk av GLP-1-agonister innen 24 uker før studiestart.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Overdreven inntak av alkohol på ≥3 måneder innen 90 dager før screening.
• Kjent kronisk pankreatitt eller mer enn én episode av pankreatitt noen gang tidligere.
• Hensikt å bruke alle medisiner som kan forårsake betydelige endringer i vekt i løpet av studieperioden.
• Bruk av stavudin innen 12 måneder før studiestart.
• Tidligere fedmekirurgi (f.eks. fangebånd, gastrisk sleeve eller Roux-en-Y bypass-operasjon) eller større magekirurgi eller planlegger å gjennomgå vektreduksjonskirurgi mens du studerer.
• Personer med metall, implanterbare enheter (f.eks. pacemakere, proteser) eller splitter, i henhold til standard MR-eksklusjonskriterier.