Lo studio FEGATO SLIM (SLIM LIVER)

Criterio di inclusione:

• Due rapporti separati di HIV-1 RNA misurano 500 copie/mL, durante le 48 settimane precedenti l'ingresso.
• Nessun cambiamento nell'ART nelle 24 settimane precedenti l'ingresso o prevede di cambiare durante lo studio.
• Non soddisfano i criteri per il diabete ma con adiposità centrale (cioè circonferenza vita minima ≥95 cm per gli individui assegnati al sesso maschile alla nascita o ≥94 cm per gli individui assegnati al sesso femminile alla nascita), contenuto IHTG ≥5%, più almeno uno dei i seguenti indicatori di insulino-resistenza o pre-diabete: glicemia a digiuno 100-125 mg/dL, HbA1c tra 5,7% e 3,0.
• Prove documentate di immunità al virus dell'epatite A (HAV) o anamnesi documentata di vaccinazione contro l'HAV nei 30 giorni precedenti l'ingresso.
• Conta delle cellule T CD4+ ≥200 cellule/mm3 entro 30 giorni prima dell'ingresso.

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima del pre-ingresso:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >750 cellule/mm3.
  2. Emoglobina >10 g/dL per gli individui assegnati al sesso maschile alla nascita e >9 g/dL per gli individui assegnati al sesso femminile alla nascita.
  3. Clearance della creatinina (CrCl) ≥50 mL/min, come calcolato dall'equazione CKD-Epi.
  4. Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) ≤3 x ULN su almeno due misurazioni.
  5. Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤3 x ULN su almeno due misurazioni.
  6. Livello di trigliceridi a digiuno ≤500 mg/dL.
• Per le persone a cui vengono prescritti farmaci giornalieri con proprietà antinfiammatorie, le dosi devono essere stabili.
• Per le persone che assumono giornalmente farmaci ipolipemizzanti, le dosi devono essere stabili.
• Accetta di usare la contraccezione se sei in grado di rimanere incinta.
• Per le persone che assumono vitamina E (qualsiasi dose), la dose deve essere stabile.

Criteri di esclusione:

• Incinta, allattamento o intenzione di rimanere incinta.
• Infezione attiva nota da virus dell'epatite C (HCV).
• Virus attivo/cronico dell'epatite B (HBV).
• Retinopatia nota (esclusa la storia remota di macchie di cotone idrofilo).
• Svuotamento gastrico ritardato grave attivo noto.
• Guadagno o perdita di peso corporeo >5% entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Qualsiasi piano per modificare in modo significativo la dieta o il regime di esercizio fisico, ad eccezione dell'adozione di suggerimenti forniti dallo studio per dieta ed esercizio fisico, durante il periodo di studio.
• Malattia epatica acuta o cronica nota con cirrosi o ipertensione portale.
• Storia del trapianto di fegato.
• Diagnosi attuale di diabete mellito o uso corrente di farmaci per il diabete o misurazione di laboratorio dell'emoglobina A1c ≥6,5% allo screening.
• Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2).
• Anamnesi di ipercalcemia inspiegabile corretta per l'albumina > 10,5 mg/dL.
• Uso di qualsiasi immunomodulatore (incluso prednisone equivalente di ≥10 mg), vaccino HIV, terapia sperimentale o terapia TNF-α entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Uso di ormone della crescita umano, tesamorelina, testosterone soprafisiologico per raggiungere livelli ematici terapeutici o qualsiasi uso di altri steroidi anabolizzanti entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o piani per iniziare questi durante lo studio.
• Uso di estrogeni o progesteroni a dosi soprafisiologiche entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio o alla sua formulazione.
• Malattia grave in corso che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale.
• Uso di agonisti del GLP-1 entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Consumo eccessivo di alcol di ≥3 mesi entro 90 giorni prima dello screening.
• Pancreatite cronica nota o più di un episodio di pancreatite in passato.
• Intenzione di utilizzare qualsiasi farmaco che possa causare cambiamenti significativi di peso durante il periodo di studio.
• Uso di stavudina entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• - Precedente intervento di chirurgia bariatrica (ad es. Fascia addominale, manica gastrica o intervento di bypass Roux-en-Y) o chirurgia gastrica maggiore o prevede di sottoporsi a intervento chirurgico per la riduzione del peso durante lo studio.
• Individui con dispositivi metallici, impiantabili (ad es. Pacemaker, protesi) o schegge, secondo i criteri di esclusione standard della risonanza magnetica.