Studie SLIM LIVER (SLIM LIVER)

Kritéria pro zařazení:

• Dvě samostatné zprávy o měřeních HIV-1 RNA 500 kopií/ml během 48 týdnů před vstupem.
• Žádná změna v ART během 24 týdnů před vstupem nebo plány na změnu během studie.
• Nesplňující kritéria pro diabetes, ale s centrální adipozitou (tj. minimální obvod pasu ≥95 cm u jedinců s mužským pohlavím při narození nebo ≥94 cm u jedinců s ženským pohlavím při narození), ≥5% obsah IHTG plus alespoň jeden z následující indikátory inzulinové rezistence nebo prediabetu: plazmatická glukóza nalačno 100-125 mg/dl, HbA1c mezi 5,7 % a 3,0.
• Dokumentovaný důkaz imunity vůči viru hepatitidy A (HAV) nebo dokumentovaná historie očkování proti HAV během 30 dnů před vstupem.
• Počet CD4+ T-buněk ≥200 buněk/mm3 během 30 dnů před předvstupem.

• Následující laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před předvstupem:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >750 buněk/mm3.
  2. Hemoglobin >10 g/dl pro jedince, kterým bylo při narození přiřazeno mužské pohlaví a >9 g/dl pro jedince, kterému bylo při narození přiřazeno ženské pohlaví.
  3. Clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min, jak je vypočteno pomocí rovnice CKD-Epi.
  4. Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) ≤3 x ULN alespoň ve dvou měřeních.
  5. Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤3 x ULN alespoň ve dvou měřeních.
  6. Hladina triglyceridů nalačno ≤ 500 mg/dl.
• U jedinců, kterým jsou denně předepisovány léky s protizánětlivými vlastnostmi, musí být dávky stabilní.
• U jedinců užívajících denně léky snižující hladinu lipidů musí být dávky stabilní.
• Souhlaste s užíváním antikoncepce, pokud můžete otěhotnět.
• U jedinců užívajících vitamín E (libovolnou dávku) musí být dávka stabilní.

Kritéria vyloučení:

• Těhotná, kojící nebo plánuje otěhotnět.
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
• Aktivní/chronický virus hepatitidy B (HBV).
• Známá retinopatie (kromě vzdálené historie vatových skvrn).
• Známé aktivní těžké opožděné vyprazdňování žaludku.
• Nárůst nebo ztráta > 5 % tělesné hmotnosti během 12 týdnů před vstupem do studie.
• Jakékoli plány na výraznou změnu diety nebo cvičebního režimu, s výjimkou přijetí návrhů stravy a cvičení poskytnutých studií během období studie.
• Známé akutní nebo chronické onemocnění jater s cirhózou nebo portální hypertenzí.
• Historie transplantace jater.
• Současná diagnóza diabetes mellitus nebo současné užívání léků na diabetes nebo laboratorní měření hemoglobinu A1c ≥6,5 % při screeningu.
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2).
• Anamnéza nevysvětlitelné hyperkalcémie korigovaná na albumin, který je >10,5 mg/dl.
• Použití jakékoli imunomodulační látky (včetně ekvivalentu prednisonu ≥10 mg), vakcíny proti HIV, hodnocené terapie nebo terapie TNF-α během 3 měsíců před vstupem do studie.
• Použití lidského růstového hormonu, tesamorelinu, suprafyziologického testosteronu k dosažení terapeutických hladin v krvi nebo jakékoli použití jiných anabolických steroidů během 3 měsíců před vstupem do studie nebo plánuje jejich zahájení během studie.
• Použití estrogenů nebo progesteronů v suprafyziologických dávkách během 3 měsíců před vstupem do studie.
• Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho formulace.
• Současné závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci.
• Použití agonistů GLP-1 během 24 týdnů před vstupem do studie.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Nadměrná konzumace alkoholu ≥ 3 měsíce během 90 dnů před screeningem.
• Známá chronická pankreatitida nebo více než jedna epizoda pankreatitidy v minulosti.
• Záměr použít jakýkoli lék, který by mohl způsobit významné změny hmotnosti během období studie.
• Použití stavudinu během 12 měsíců před vstupem do studie.
• Předchozí bariatrická operace (např. bandáž na břiše, žaludeční manžeta nebo bypass Roux-en-Y) nebo velká operace žaludku nebo plány na podstoupení chirurgického zákroku na snížení hmotnosti během studia.
• Jednotlivci s jakýmkoliv kovem, implantovatelnými zařízeními (např. kardiostimulátory, protetiky) nebo šrapnely podle standardních kritérií vyloučení z MRI.