SLIM LEVER-undersøgelsen (SLIM LIVER)

Inklusionskriterier:

• To separate rapporter om HIV-1 RNA målinger 500 kopier/ml i løbet af de 48 uger før indrejse.
• Ingen ændring i ART i 24 uger før indrejse eller planer om ændring under studiet.
• Opfylder ikke kriterierne for diabetes, men med central fedme (dvs. minimum taljeomkreds på ≥95 cm for personer tildelt mandligt køn ved fødslen eller ≥94 cm for individer tildelt kvindekøn ved fødslen), ≥5 % IHTG-indhold plus mindst én af følgende indikatorer for insulinresistens eller præ-diabetes: fastende plasmaglukose 100-125 mg/dL, HbA1c mellem 5,7 % og 3,0.
• Dokumenteret bevis på immunitet mod hepatitis A-virus (HAV) eller dokumenteret historie med HAV-vaccination inden for 30 dage før indrejse.
• CD4+ T-celleantal ≥200 celler/mm3 inden for 30 dage før indtræden.

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før indrejse:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) >750 celler/mm3.
  2. Hæmoglobin >10 g/dL for personer tildelt mandligt køn ved fødslen og >9 g/dL for individer tildelt kvindekøn ved fødslen.
  3. Kreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min, som beregnet ved CKD-Epi-ligningen.
  4. Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤3 x ULN på mindst to mål.
  5. Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤3 x ULN på mindst to mål.
  6. Fastende triglyceridniveau ≤500 mg/dL.
• For personer, der får ordineret daglig medicin med anti-inflammatoriske egenskaber, skal doserne være stabile.
• For personer, der tager daglige lipidsænkende medicin, skal doserne være stabile.
• Aftal at bruge prævention, hvis du kan blive gravid.
• For personer, der tager vitamin E (en hvilken som helst dosis), skal dosis være stabil.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid.
• Kendt aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion.
• Aktiv/kronisk hepatitis B-virus (HBV).
• Kendt retinopati (eksklusive fjernhistorie med bomuldspletter).
• Kendt aktiv alvorlig forsinket gastrisk tømning.
• Forøgelse eller tab af >5 % kropsvægt inden for 12 uger før studiestart.
• Eventuelle planer om at ændre kost- eller træningsregimen væsentligt, bortset fra vedtagelse af forslag til kost og motion, der er leveret af undersøgelsen, inden for undersøgelsesperioden.
• Kendt akut eller kronisk leversygdom med cirrose eller portal hypertension.
• Historie om levertransplantation.
• Aktuel diagnose af diabetes mellitus eller aktuel brug af diabetesmedicin eller en laboratoriemåling af hæmoglobin A1c ≥6,5 % ved screening.
• Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN2).
• Anamnese med uforklarlig hypercalcæmi korrigeret for albumin, der er >10,5 mg/dL.
• Anvendelse af enhver immunmodulerende (herunder prednisonækvivalent på ≥10 mg), HIV-vaccine, forsøgsbehandling eller TNF-α-terapi inden for 3 måneder før studiestart.
• Brug af humant væksthormon, tesamorelin, suprafysiologisk testosteron for at opnå terapeutiske blodniveauer, eller enhver brug af andre anabolske steroider inden for 3 måneder før studiestart eller planlægger at starte disse under studiet.
• Brug af østrogener eller progesteroner i suprafysiologiske doser inden for 3 måneder før studiestart.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidlet eller dets formulering.
• Aktuel alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse.
• Brug af GLP-1-agonister inden for 24 uger før studiestart.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Overdreven indtagelse af alkohol på ≥3 måneder inden for 90 dage før screening.
• Kendt kronisk pancreatitis eller mere end én episode af pancreatitis nogensinde i fortiden.
• Hensigt om at bruge enhver medicin, der kan forårsage væsentlige ændringer i vægt i løbet af undersøgelsesperioden.
• Brug af stavudin inden for 12 måneder før studiestart.
• Forudgående fedmekirurgi (f.eks. skødebånd, gastrisk sleeve eller Roux-en-Y bypass-operation) eller større mavekirurgi eller planlægger at gennemgå en vægtreduktionsoperation under undersøgelsen.
• Personer med metal, implanterbare anordninger (f.eks. pacemakere, proteser) eller granatsplinter i henhold til standard MRI-udelukkelseskriterier.