Die SLIM-LIVER-Studie (SLIM LIVER)

Einschlusskriterien:

• Zwei getrennte Berichte über HIV-1-RNA-Messungen von 500 Kopien/ml während der 48 Wochen vor der Einreise.
• Keine Änderung der ART in den 24 Wochen vor dem Eintritt oder geplante Änderung während des Studiums.
• Erfüllt die Kriterien für Diabetes nicht, aber mit zentraler Adipositas (d. h. Mindest-Taillenumfang von ≥ 95 cm für Personen mit männlichem Geschlecht bei der Geburt oder ≥ 94 cm für Personen mit weiblichem Geschlecht bei der Geburt), ≥ 5 % IHTG-Gehalt, plus mindestens einem von die folgenden Indikatoren für Insulinresistenz oder Prädiabetes: Nüchtern-Plasmaglukose 100-125 mg/dl, HbA1c zwischen 5,7 % und 3,0.
• Dokumentierter Nachweis der Immunität gegen das Hepatitis-A-Virus (HAV) oder dokumentierte Vorgeschichte einer HAV-Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
• CD4+ T-Zellzahl ≥ 200 Zellen/mm3 innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.

• Folgende Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise erhoben wurden:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >750 Zellen/mm3.
  2. Hämoglobin > 10 g/dL für Personen mit männlichem Geschlecht bei der Geburt und > 9 g/dL für Personen mit weiblichem Geschlecht bei der Geburt.
  3. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥50 ml/min, berechnet nach der CKD-Epi-Gleichung.
  4. Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 3 x ULN bei mindestens zwei Messungen.
  5. Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3 x ULN bei mindestens zwei Messungen.
  6. Nüchtern-Triglyceridspiegel ≤500 mg/dL.
• Für Personen, denen täglich Medikamente mit entzündungshemmenden Eigenschaften verschrieben werden, müssen die Dosen stabil sein.
• Bei Personen, die täglich lipidsenkende Medikamente einnehmen, müssen die Dosen stabil sein.
• Stimmen Sie zu, Verhütungsmittel zu verwenden, wenn Sie schwanger werden können.
• Für Personen, die Vitamin E (jede Dosis) einnehmen, muss die Dosis stabil sein.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger, stillend oder beabsichtigt, schwanger zu werden.
• Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Aktives/chronisches Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Bekannte Retinopathie (mit Ausnahme von Cotton-Wool-Flecken in der Vorgeschichte).
• Bekannte aktive schwere verzögerte Magenentleerung.
• Zu- oder Abnahme von > 5 % Körpergewicht innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Alle Pläne, die Ernährung oder das Trainingsprogramm innerhalb des Studienzeitraums erheblich zu ändern, mit Ausnahme der Annahme von Studienempfehlungen für Ernährung und Bewegung.
• Bekannte akute oder chronische Lebererkrankung mit Zirrhose oder portaler Hypertension.
• Geschichte der Lebertransplantation.
• Aktuelle Diagnose von Diabetes mellitus oder aktuelle Einnahme von Diabetes-Medikamenten oder eine Labormessung von Hämoglobin A1c ≥ 6,5 % beim Screening.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2).
• Vorgeschichte einer unerklärlichen Hyperkalzämie, korrigiert um Albumin, das > 10,5 mg/dl ist.
• Verwendung eines immunmodulatorischen (einschließlich Prednison-Äquivalent von ≥ 10 mg), HIV-Impfstoffs, Prüftherapie oder TNF-α-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt.
• Verwendung von menschlichem Wachstumshormon, Tesamorelin, supraphysiologischem Testosteron, um therapeutische Blutspiegel zu erreichen, oder jegliche Verwendung anderer anaboler Steroide innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn oder Plänen, diese während der Studie zu beginnen.
• Verwendung von Östrogenen oder Progesteronen in supraphysiologischen Dosen innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Formulierung.
• Aktuelle schwere Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
• Verwendung von GLP-1-Agonisten innerhalb von 24 Wochen vor Studieneintritt.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Übermäßiger Alkoholkonsum von ≥ 3 Monaten innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
• Bekannte chronische Pankreatitis oder mehr als eine Pankreatitis-Episode in der Vergangenheit.
• Absicht, während des Studienzeitraums Medikamente zu verwenden, die wahrscheinlich zu erheblichen Gewichtsveränderungen führen.
• Verwendung von Stavudin innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt.
• Vorherige bariatrische Operation (z. B. Lapband, Schlauchmagen oder Roux-en-Y-Bypassoperation) oder größere Magenoperation oder Pläne, sich während des Studiums einer Gewichtsreduktionsoperation zu unterziehen.
• Personen mit metallischen, implantierbaren Geräten (z. B. Herzschrittmachern, Prothesen) oder Splittern gemäß den Standard-MRT-Ausschlusskriterien.