El estudio SLIM LIVER (SLIM LIVER)

Criterios de inclusión:

• Dos informes separados de mediciones de ARN del VIH-1 de 500 copias/mL, durante las 48 semanas anteriores al ingreso.
• Sin cambios en el TAR en las 24 semanas previas al ingreso o planes de cambio durante el estudio.
• No cumple con los criterios para diabetes pero con adiposidad central (es decir, circunferencia de cintura mínima de ≥95 cm para individuos a los que se les asignó sexo masculino al nacer o ≥94 cm para individuos a los que se les asignó sexo femenino al nacer), ≥5% de contenido de IHTG, más al menos uno de los siguientes indicadores de resistencia a la insulina o prediabetes: glucosa plasmática en ayunas 100-125 mg/dL, HbA1c entre 5,7% y 3,0.
• Evidencia documentada de inmunidad al virus de la hepatitis A (VHA) o antecedentes documentados de vacunación contra el VHA dentro de los 30 días anteriores a la entrada.
• Recuento de células T CD4+ ≥200 células/mm3 en los 30 días previos a la entrada.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días previos a la entrada:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750 células/mm3.
  2. Hemoglobina >10 g/dL para individuos a los que se les asignó el sexo masculino al nacer y >9 g/dL para los individuos a los que se les asignó el sexo femenino al nacer.
  3. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥50 ml/min, calculado por la ecuación CKD-Epi.
  4. Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) ≤3 x ULN en al menos dos medidas.
  5. Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤3 x ULN en al menos dos medidas.
  6. Nivel de triglicéridos en ayunas ≤500 mg/dL.
• Para las personas a las que se les recetan medicamentos diarios con propiedades antiinflamatorias, las dosis deben ser estables.
• Para las personas que toman medicamentos hipolipemiantes diarios, las dosis deben ser estables.
• Aceptar el uso de métodos anticonceptivos si puede quedar embarazada.
• Para las personas que toman vitamina E (cualquier dosis), la dosis debe ser estable.

Criterio de exclusión:

• Embarazada, amamantando o planea quedar embarazada.
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (VHC).
• Virus de la hepatitis B activo/crónico (VHB).
• Retinopatía conocida (excluyendo antecedentes remotos de manchas algodonosas).
• Vaciamiento gástrico retrasado severo activo conocido.
• Aumento o pérdida de >5 % del peso corporal en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Cualquier plan para cambiar significativamente la dieta o el régimen de ejercicio, excepto por la adopción de sugerencias proporcionadas por el estudio para la dieta y el ejercicio, dentro del período del estudio.
• Enfermedad hepática aguda o crónica conocida con cirrosis o hipertensión portal.
• Antecedentes de trasplante hepático.
• Diagnóstico actual de diabetes mellitus o uso actual de medicamentos para la diabetes, o una medición de laboratorio de hemoglobina A1c ≥6.5% en la selección.
• Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2).
• Antecedentes de hipercalcemia inexplicada corregida para albúmina >10,5 mg/dL.
• Uso de cualquier inmunomodulador (incluido el equivalente de prednisona de ≥10 mg), vacuna contra el VIH, terapia en investigación o terapia con TNF-α en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Uso de hormona de crecimiento humana, tesamorelina, testosterona suprafisiológica para lograr niveles sanguíneos terapéuticos, o cualquier uso de otros esteroides anabólicos dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o planes para comenzarlos durante el estudio.
• Uso de estrógenos o progesteronas en dosis suprafisiológicas dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio o su formulación.
• Enfermedad grave actual que requiera tratamiento sistémico y/o hospitalización.
• Uso de agonistas de GLP-1 dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Consumo excesivo de alcohol de ≥3 meses dentro de los 90 días anteriores a la selección.
• Pancreatitis crónica conocida o más de un episodio de pancreatitis en el pasado.
• Intención de usar cualquier medicamento que pueda causar cambios significativos en el peso durante el período de estudio.
• Uso de estavudina dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Cirugía bariátrica previa (p. ej., cirugía de banda gástrica, manga gástrica o derivación en Y de Roux) o cirugía gástrica mayor o planes para someterse a una cirugía de reducción de peso durante el estudio.
• Individuos con cualquier metal, dispositivos implantables (p. ej., marcapasos, prótesis) o metralla, según los criterios de exclusión de resonancia magnética estándar.