En serie neoadjuvant kjemoradioterapi kombinert med immunterapi for lokalt avansert rektalkreft: Fra en multisenter fase II-kohort til en randomisert kontrollert fase III-studie

Inklusjonskriterier:

1. Signerte et skriftlig informert samtykkeskjema og meldte seg frivillig til å delta i studien;
2. .Alder: 18-75 år, mann eller kvinne;
3. Patohistologisk bekreftet rektal adenokarsinom, sammen med immunhistokjemiske resultater av pMMR eller genetiske testresultater av MSS;
4. Det kliniske baselinestadiet vurdert ved MR var T1-2N1-2M0 eller T3N0-2M0, MRF (-), laterale lymfeknuter (-);
5. Den nedre tumormarginen er 10 cm unna analmarginen;
6. Kirurgisk reseksjon;
7. Evne til å svelge tabletter normalt;
8. ECOG PS 0-1；
9. Har ikke mottatt noen antitumorbehandling for endetarmskreft, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi osv.;
10. Planlegger å gjennomgå kirurgi etter fullført neoadjuvant terapi;
11. Ingen kontraindikasjoner for kirurgi;
12. Hovedorganfunksjonen er normal.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allergi mot monoklonale antistoffer, enhver komponent av tislelizumab og capecitabin;

2. Har tidligere mottatt eller mottar noen av følgende behandlinger:

   A) Enhver tumorspesifikk kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc; B) Behandling med immunsuppressive legemidler eller systemiske hormoner innen 2 uker etter første gangs bruk (dose > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose); inhalerte eller topikale steroider og dose> 10 mg / dag prednison eller tilsvarende dose av adrenokortikoid erstatning i fravær av aktiv autoimmun sykdom; C) Etter å ha mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet; D)Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;

3. Anamnese med aktiv autoimmun eller autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (vurderes etter hormonbehandling); pasienter med psoriasis eller astma/allergi i barndommen og voksne uten intervensjon, men pasienter som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer bør ikke inkluderes;
4. En historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test, eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
5. Ikke godt kontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: som (1) grad NYHA II over hjertesvikt, (2) ustabil angina, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, (4) klinisk meningsfull supraventrikulær eller ventrikulær arytmi uten klinisk intervensjon eller klinisk intervensjon fortsatt dårlig kontroll;
6. Alvorlig infeksjon (grad CTCAE> 2) innen 4 uker før første bruk av studiemedisin, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse; Baseline brystavbildning indikerte tilstedeværelse av aktiv lungebetennelse, tilstedeværelse av symptomer og tegn og tegn på infeksjon innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet eller behov for orale eller intravenøse antibiotika, unntatt for forebyggende bruk av antibiotika; Funnet aktiv tuberkuloseinfeksjon ved anamnese eller CT, eller de med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før påmelding, eller de med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten formell behandling;
7. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBV DNA 2000 IE / ml eller 104 kopier / ml), hepatitt C (positiv for hepatitt C antistoff, og HCV RNA over den nedre grensen for deteksjon av analysemetoden);
8. En diagnose av andre maligniteter innen 5 år før første bruk av studiemedikamentet, med mindre en malignitet med lav risiko for metastasering eller død (5-års overlevelse > 90%), slik som tilstrekkelig behandlet hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i situ, vurderes;
9. Kvinner under graviditet eller amming;
10. Andre faktorer, som vurderes av etterforskeren, kan føre til tvungen avslutning av studien, slik som annen alvorlig sykdom (inkludert psykisk sykdom), alkohol, rusmisbruk, familie eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten eller etterlevelsen til forsøkspersonen.