Серия неоадъювантной химиолучевой терапии в сочетании с иммунотерапией при местно-распространенном раке прямой кишки: от многоцентровой когорты фазы II к рандомизированному контролируемому исследованию фазы III

Критерии включения:

1. Подписали письменную форму информированного согласия и вызвались присоединиться к исследованию;
2. .Возраст: 18-75 лет, мужчина или женщина;
3. Патогистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки вместе с иммуногистохимическими результатами pMMR или результатами генетического теста MSS;
4. Исходная клиническая стадия по данным МРТ: T1-2N1-2M0 или T3N0-2M0, MRF (-), боковые лимфатические узлы (-);
5. Нижний край опухоли находится на расстоянии 10 см от анального края;
6. Хирургическая резекция;
7. Возможность нормально глотать таблетки;
8. ЭКОГ ПС 0-1；
9. Не получали никакого противоопухолевого лечения рака прямой кишки, включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство и т. д.;
10. Планировать операцию после завершения неоадъювантной терапии;
11. Отсутствие противопоказаний к операции;
12. Функция основных органов в норме.

Критерий исключения:

1. Предыдущая аллергия на моноклональные антитела, любой компонент тислелизумаба и капецитабина;

2. Ранее получал или получает любое из следующих видов лечения:

   А) Любая опухолеспецифическая операция, лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и т. д.; Б) Лечение иммунодепрессантами или системными гормонами в течение 2 недель после первого применения (доза > 10мг/сут преднизолона или эквивалентная доза); ингаляционные или топические стероиды и дозы > 10 мг/сут преднизолона или эквивалентной дозы заместительной адренокортикостероидной терапии при отсутствии активного аутоиммунного заболевания; В) Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; D) Крупная операция или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;

3. Любое активное аутоиммунное или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (рассматривается после заместительной гормональной терапии); пациенты с псориазом или астмой/аллергией в детском возрасте и у взрослых без какого-либо вмешательства, но пациенты, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с применением бронходилятаторов, не должны включаться;
4. История иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или история трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;
5. Недостаточно контролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность II степени по NYHA и выше, (2) нестабильную стенокардию, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года, (4) клинически значимую наджелудочковую или желудочковую недостаточность. аритмия без клинического вмешательства или клиническое вмешательство все еще плохо контролируется;
6. Тяжелая инфекция (степень CTCAE> 2) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такая как тяжелая пневмония, бактериемия, инфекционные осложнения, требующие госпитализации; Исходная визуализация органов грудной клетки показала наличие активного воспаления легких, наличие симптомов, признаков и признаков инфекции в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или необходимости перорального или внутривенного введения антибиотиков, за исключением профилактического применения антибиотиков; Обнаружена активная туберкулезная инфекция по данным анамнеза или КТ, Или те, у кого в анамнезе была активная туберкулезная инфекция в течение 1 года до включения в список, Или те, у кого в анамнезе была активная туберкулезная инфекция более 1 года назад, но без формального лечения;
7. Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода);
8. Диагноз других злокачественных новообразований в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость > 90%), таких как адекватно леченная базальноклеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома в на месте, считаются;
9. Женщины в период беременности или кормления грудью;
10. Другие факторы, по мнению исследователя, могут привести к принудительному прекращению исследования, например, другое серьезное заболевание (включая психическое заболевание), алкоголь, злоупотребление психоактивными веществами, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность или соблюдение испытуемым режима.