Seria neoadjuwantowej chemioradioterapii w połączeniu z immunoterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy: od wieloośrodkowej kohorty fazy II do randomizowanego, kontrolowanego badania fazy III

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisał pisemny formularz świadomej zgody i zgłosił się na ochotnika do przyłączenia się do badania;
2. .Wiek: 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Patohistologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy wraz z wynikami immunohistochemicznymi pMMR lub wynikami badań genetycznych MSS;
4. Wyjściowy stopień kliniczny oceniany za pomocą MRI to T1-2N1-2M0 lub T3N0-2M0, MRF (-), boczne węzły chłonne (-);
5. Dolny margines guza znajduje się 10 cm od brzegu odbytu;
6. Resekcja chirurgiczna;
7. Możliwość normalnego połykania tabletek;
8. ECOG PS 0-1;
9. nie otrzymywałeś żadnego leczenia przeciwnowotworowego z powodu raka odbytnicy, w tym radioterapii, chemioterapii, operacji itp.;
10. Planować operację po zakończeniu terapii neoadiuwantowej;
11. Brak przeciwwskazań do zabiegu;
12. Czynność głównych narządów jest prawidłowa.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsza alergia na przeciwciała monoklonalne, którykolwiek składnik tyslelizumabu i kapecytabiny;

2. W przeszłości otrzymywał lub otrzymuje którekolwiek z poniższych zabiegów:

   A) Wszelkie operacje specyficzne dla nowotworu, radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp.; B)Leczenie lekami immunosupresyjnymi lub hormonami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni od pierwszego zastosowania (dawka> 10mg/dzień prednizonu lub dawka równoważna); wziewne lub miejscowe steroidy i dawka> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka zastępczego adrenokortykoidu w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; C)Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; D) Poważny zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;

3. Czynna choroba autoimmunologiczna lub autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (rozważana po hormonalnej terapii zastępczej); u pacjentów z łuszczycą lub astmą/alergią w dzieciństwie oraz u dorosłych bez żadnej interwencji, ale nie należy uwzględniać pacjentów wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela;
4. Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV lub inna nabyta lub wrodzona choroba niedoboru odporności, lub historia przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
5. Niedostatecznie kontrolowane objawy kliniczne lub choroba serca, w tym między innymi: (1) stopień II według NYHA powyżej niewydolności serca, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) klinicznie znaczący nadkomorowy lub komorowy arytmia bez interwencji klinicznej lub interwencja kliniczna nadal słaba kontrola;
6. Ciężka infekcja (stopień CTCAE > 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji; Wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wykazało obecność aktywnego zapalenia płuc, obecność objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub konieczność zastosowania antybiotyków doustnych lub dożylnych, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków; Stwierdzono aktywne zakażenie gruźlicą w wywiadzie lub tomografii komputerowej, lub osoby z aktywnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem, lub osoby z aktywnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie ponad 1 rok temu, ale bez formalnego leczenia;
7. Obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV DNA 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), wirusowego zapalenia wątroby typu C (pozytywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej);
8. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, chyba że jest to nowotwór złośliwy o niskim ryzyku przerzutów lub zgonu (przeżycie 5-letnie > 90%), taki jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub rak kolczystokomórkowy skóry situ, są brane pod uwagę;
9. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
10. Inne czynniki, zdaniem badacza, mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak inna poważna choroba (w tym choroba psychiczna), nadużywanie alkoholu, substancji psychoaktywnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zasad przez uczestnika.