Série neoadjuvantní chemoradioterapie v kombinaci s imunoterapií u lokálně pokročilého karcinomu rekta: Od multicentrické kohorty fáze II k randomizované kontrolované studii fáze III

Kritéria pro zařazení:

1. podepsal písemný informovaný souhlas a dobrovolně se připojil ke studii;
2. .Věk: 18-75 let, muž nebo žena;
3. Patohistologicky potvrzený rektální adenokarcinom spolu s imunohistochemickými výsledky pMMR nebo genetickými výsledky MSS;
4. Základní klinické stadium hodnocené pomocí MRI bylo T1-2N1-2M0 nebo T3N0-2M0, MRF (-), laterální lymfatické uzliny (-);
5. Spodní okraj tumoru je vzdálen 10 cm od análního okraje;
6. Chirurgická resekce;
7. Schopnost normálně polykat tablety;
8. ECOG PS 0-1；
9. nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu rakoviny konečníku, včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku atd.;
10. Plánujte podstoupit operaci po dokončení neoadjuvantní terapie;
11. Žádné kontraindikace k operaci;
12. Funkce hlavních orgánů je normální.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí anamnéza alergie na monoklonální protilátky, jakoukoli složku tislelizumabu a kapecitabinu;

2. V minulosti podstoupil nebo podstupuje některou z následujících léčeb:

   A) Jakákoli chirurgie specifická pro nádor, radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie atd.; B)Léčba imunosupresivními léky nebo systémovými hormony do 2 týdnů od prvního použití (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka); inhalační nebo topické steroidy a dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka adrenokortikoidní substituce v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; C) po podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; D)Větší chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;

3. Anamnéza jakéhokoli aktivního autoimunitního nebo autoimunitního onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující: intersticiální pneumonie, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (zvažováno po hormonální substituční terapii); pacienti s psoriázou nebo astmatem / alergií v dětství a dospělí bez jakékoli intervence, ale pacienti vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii by neměli být zahrnuti;
4. anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního HIV testu, nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
5. Nedostatečně kontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení na: (1) stupeň NYHA II nad srdečním selháním, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku, (4) klinicky významný supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie bez klinického zásahu nebo klinického zásahu stále špatná kontrola;
6. Závažná infekce (stupeň CTCAE> 2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakterémie, infekční komplikace vyžadující hospitalizaci; Základní zobrazení hrudníku ukázalo přítomnost aktivního zánětu plic, přítomnost symptomů a známek a známek infekce během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo potřebu perorálních nebo intravenózních antibiotik, s výjimkou preventivního použití antibiotik; Zjištěná aktivní tuberkulózní infekce v anamnéze nebo CT, nebo ti, kteří mají v anamnéze aktivní tuberkulózní infekci během 1 roku před zařazením, nebo ti, kteří mají v anamnéze aktivní tuberkulózní infekci před více než 1 rokem, ale bez formální léčby;
7. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA 2000 IU / ml nebo 104 kopií / ml), hepatitidy C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody);
8. Diagnóza jiných zhoubných nádorů během 5 let před prvním použitím studovaného léku, pokud nejde o malignitu s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtí (5leté přežití > 90 %), jako je adekvátně léčený kožní bazaliom nebo spinocelulární karcinom v situ, jsou uvažovány;
9. Ženy v těhotenství nebo při kojení;
10. Jiné faktory, jak posoudí zkoušející, mohou vést k vynucenému ukončení studie, jako je jiné závažné onemocnění (včetně duševního onemocnění), alkohol, zneužívání návykových látek, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo shodu subjektu.