Eine Reihe neoadjuvanter Radiochemotherapie in Kombination mit Immuntherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom: Von einer multizentrischen Phase-II-Kohorte zu einer randomisierten kontrollierten Phase-III-Studie

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete eine schriftliche Einverständniserklärung und meldete sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie.
2. .Alter: 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Pathohistologisches bestätigtes rektales Adenokarzinom, zusammen mit immunhistochemischen Ergebnissen von pMMR oder genetischen Testergebnissen von MSS;
4. Das mittels MRT ermittelte klinische Ausgangsstadium war T1-2N1-2M0 oder T3N0-2M0, MRF (-), laterale Lymphknoten (-);
5. Der untere Tumorrand liegt 10 cm vom Analrand entfernt;
6. Chirurgische resektion;
7. Fähigkeit, Tabletten normal zu schlucken;
8. ECOG PS 0-1;
9. Sie haben keine Antitumorbehandlung gegen Rektumkarzinom erhalten, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation usw.;
10. Planen Sie eine Operation nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie;
11. Keine Kontraindikationen für eine Operation;
12. Die Hauptorganfunktion ist normal.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Allergie gegen monoklonale Antikörper, einen der Bestandteile von Tislelizumab und Capecitabin;

2. Hatte oder erhält bereits eine der folgenden Behandlungen:

   A) Alle tumorspezifischen Operationen, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.; B) Behandlung mit Immunsuppressiva oder systemischen Hormonen innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Anwendung (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis); inhalative oder topische Steroide und eine Dosis von > 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis eines Adrenocorticoid-Ersatzes, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; C) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben; D) Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments;

3. Vorgeschichte einer aktiven Autoimmun- oder Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (erwogen nach einer Hormonersatztherapie); Patienten mit Psoriasis oder Asthma/Allergie im Kindesalter und Erwachsenen ohne Intervention, aber Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, sollten nicht eingeschlossen werden;
4. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogener Knochenmarktransplantation;
5. Nicht gut kontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: wie (1) Grad NYHA II über Herzinsuffizienz, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) klinisch bedeutsam supraventrikulär oder ventrikulär Arrhythmie ohne klinische Intervention oder klinische Intervention immer noch schlecht unter Kontrolle;
6. Schwere Infektion (Grad CTCAE > 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Infektionskomplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; Die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs zeigte das Vorliegen einer aktiven Lungenentzündung, das Vorhandensein von Symptomen und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit oraler oder intravenöser Antibiotika, mit Ausnahme der vorbeugenden Verwendung von Antibiotika; Anamnese oder CT eine aktive Tuberkulose-Infektion festgestellt haben, oder Personen mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung, oder Personen mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, aber ohne formelle Behandlung;
7. Vorhandensein von aktivem Hepatitis B (HBV-DNA 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA oberhalb der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode);
8. Eine Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, es sei denn, es handelt sich um eine bösartige Erkrankung mit geringem Risiko für Metastasierung oder Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. ein ausreichend behandeltes Hautbasalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom situ, werden berücksichtigt;
9. Frauen in der Schwangerschaft oder Stillzeit;
10. Andere vom Prüfer beurteilte Faktoren können zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen, wie z. B. andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), Alkohol, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit oder Compliance des Probanden beeinträchtigen können.