En serie af neoadjuverende kemoradioterapi kombineret med immunterapi til lokalt avanceret rektalcancer: Fra en multicenter fase II kohorte til en fase III randomiseret kontrolleret undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Underskrev en skriftlig informeret samtykkeerklæring og meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen;
2. .Alder: 18-75 år gammel, mand eller kvinde;
3. Patohistologisk bekræftet rektal adenokarcinom sammen med immunhistokemiske resultater af pMMR eller genetiske testresultater af MSS;
4. Det kliniske baselinestadium vurderet ved MRI var T1-2N1-2M0 eller T3N0-2M0, MRF (-), laterale lymfeknuder (-);
5. Den nedre tumormargin er 10 cm væk fra analmarginen;
6. Kirurgisk resektion;
7. Evne til at sluge tabletter normalt;
8. ECOG PS 0-1;
9. Har ikke modtaget nogen antitumorbehandling for endetarmskræft, herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgi osv.;
10. Planlægger at gennemgå en operation efter afslutningen af ​​den neoadjuverende terapi;
11. Ingen kontraindikationer til operation;
12. Hovedorganets funktion er normal.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allergi over for monoklonale antistoffer, enhver komponent af tislelizumab og capecitabin;

2. Har tidligere modtaget eller modtager en af ​​følgende behandlinger:

   A) Enhver tumorspecifik kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv. B) Behandling med immunsuppressive lægemidler eller systemiske hormoner inden for 2 uger efter første brug (dosis > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis); inhalerede eller topiske steroider og dosis > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis af adrenokortikoid erstatning i fravær af aktiv autoimmun sygdom; C) Efter at have modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; D)Større operation eller alvorlige traumer inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;

3. Anamnese med enhver aktiv autoimmun eller autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (overvejet efter hormonsubstitutionsterapi); patienter med psoriasis eller astma/allergi i barndommen og voksne uden nogen intervention, men patienter, der har behov for medicinsk intervention med bronkodilatatorer, bør ikke inkluderes;
4. En historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test, eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, eller en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
5. Ikke velkontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdom, herunder men ikke begrænset til: såsom (1) grad NYHA II over hjertesvigt, (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, (4) klinisk meningsfuld supraventrikulær eller ventrikulær arytmi uden klinisk intervention eller klinisk intervention stadig dårlig kontrol;
6. Alvorlig infektion (grad CTCAE> 2) inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, infektionskomplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse; Baseline brystbilleddannelse indikerede tilstedeværelsen af ​​aktiv lungebetændelse, tilstedeværelse af symptomer og tegn og tegn på infektion inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller behov for orale eller intravenøse antibiotika, undtagen til forebyggende brug af antibiotika; Fundet aktiv tuberkuloseinfektion ved anamnese eller CT, eller dem med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før tilmelding, eller dem med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden formel behandling;
7. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV DNA 2000 IE / ml eller 104 kopier / ml), hepatitis C (positiv for hepatitis C antistof og HCV RNA over den nedre grænse for detektion af den analytiske metode);
8. En diagnose af andre maligne sygdomme inden for 5 år før den første brug af undersøgelseslægemidlet, medmindre en malignitet med lav risiko for metastase eller død (5-års overlevelse > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i situ, betragtes;
9. Kvinder under graviditet eller amning;
10. Andre faktorer, som vurderet af investigator, kan føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom anden alvorlig sygdom (herunder psykisk sygdom), alkohol, stofmisbrug, familie eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller compliance.