Una serie di chemioradioterapia neoadiuvante combinata con immunoterapia per il cancro del retto localmente avanzato: da una coorte multicentrica di fase II a uno studio randomizzato e controllato di fase III

Criterio di inclusione:

1. Firmato un modulo di consenso informato scritto e si è offerto volontario per partecipare allo studio;
2. .Età: 18-75 anni, maschio o femmina;
3. Adenocarcinoma rettale confermato patoistologicamente, insieme ai risultati immunoistochimici del pMMR o ai risultati del test genetico della MSS;
4. Lo stadio clinico di base valutato mediante MRI era T1-2N1-2M0 o T3N0-2M0, MRF (-), linfonodi laterali (-);
5. Il margine inferiore del tumore è a 10 cm dal margine anale;
6. Resezione chirurgica;
7. Capacità di deglutire normalmente le compresse;
8. ECOG PS 0-1；
9. Non aver ricevuto alcun trattamento antitumorale per il cancro del retto, inclusa radioterapia, chemioterapia, chirurgia, ecc.;
10. Pianificare un intervento chirurgico dopo il completamento della terapia neoadiuvante;
11. Nessuna controindicazione all'intervento chirurgico;
12. La funzione dell'organo principale è normale.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi precedente di allergia agli anticorpi monoclonali, a qualsiasi componente di tislelizumab e capecitabina;

2. In precedenza ha ricevuto o sta ricevendo uno dei seguenti trattamenti:

   A) Qualsiasi intervento chirurgico tumore-specifico, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.; B)Trattamento con farmaci immunosoppressori o ormoni sistemici entro 2 settimane dal primo utilizzo (dose >10mg/die di prednisone o dose equivalente); steroidi per via inalatoria o topica e dose > 10 mg/die di prednisone o dose equivalente di terapia sostitutiva con adrenocorticoidi in assenza di malattia autoimmune attiva; C) Aver ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; D) Intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;

3. Storia di qualsiasi malattia autoimmune o autoimmune attiva, inclusa ma non limitata a: polmonite interstiziale, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (considerato dopo la terapia ormonale sostitutiva); pazienti con psoriasi o asma/allergia nell'infanzia e negli adulti senza alcun intervento, ma non devono essere inclusi i pazienti che necessitano di intervento medico con broncodilatatori;
4. Una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico;
5. Sintomi clinici o malattie cardiache non ben controllati, inclusi ma non limitati a: come (1) grado NYHA II superiore all'insufficienza cardiaca, (2) angina instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativo aritmia senza intervento clinico o intervento clinico ancora scarso controllo;
6. Infezione grave (grado CTCAE> 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia, complicanze dell'infezione che richiedono il ricovero in ospedale; L'imaging del torace al basale indicava la presenza di infiammazione polmonare attiva, presenza di sintomi e segni e segni di infezione entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o necessità di antibiotici per via orale o endovenosa, ad eccezione dell'uso preventivo di antibiotici; Trovato infezione da tubercolosi attiva mediante anamnesi o TC, o quelli con una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o quelli con una storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento formale;
7. Presenza di epatite B attiva (HBV DNA 2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (positivo per anticorpi dell'epatite C e HCV RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico);
8. Una diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, a meno che non si tratti di un tumore maligno con basso rischio di metastasi o morte (sopravvivenza a 5 anni> 90%), come carcinoma basocellulare cutaneo adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose in situ, sono considerati;
9. Donne in gravidanza o allattamento;
10. Altri fattori, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero portare all'interruzione forzata dello studio, come altre malattie gravi (incluse malattie mentali), alcol, abuso di sostanze, fattori familiari o sociali, che possono influenzare la sicurezza o la compliance del soggetto.