Uma série de quimiorradioterapia neoadjuvante combinada com imunoterapia para câncer retal localmente avançado: de uma coorte multicêntrica de fase II a um estudo randomizado controlado de fase III

Critério de inclusão:

1. Assinou um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito e se voluntariou para participar do estudo;
2. .Idade: 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
3. Adenocarcinoma retal confirmado patoistologicamente, juntamente com resultados imuno-histoquímicos de pMMR ou resultados de testes genéticos de MSS;
4. O estádio clínico basal avaliado pela RM foi T1-2N1-2M0 ou T3N0-2M0, MRF (-), linfonodos laterais (-);
5. A margem inferior do tumor dista 10cm da margem anal;
6. Ressecção cirúrgica;
7. Capacidade de engolir comprimidos normalmente;
8. ECOG PS 0-1;
9. Não ter recebido nenhum tratamento antitumoral para câncer retal, incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia, etc.;
10. Planejar cirurgia após o término da terapia neoadjuvante;
11. Sem contra-indicações para cirurgia;
12. A função do órgão principal é normal.

Critério de exclusão:

1. História prévia de alergia a anticorpos monoclonais, qualquer componente do tislelizumabe e capecitabina;

2. Anteriormente recebeu ou está recebendo algum dos seguintes tratamentos:

   A) Qualquer cirurgia específica de tumor, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc; B)Tratamento com medicamentos imunossupressores ou hormônios sistêmicos em até 2 semanas do primeiro uso (dose >10mg/dia de prednisona ou dose equivalente); esteroides inalatórios ou tópicos e dose > 10mg/dia de prednisona ou dose equivalente de reposição adrenocorticoide na ausência de doença autoimune ativa; C) Ter recebido uma vacina viva atenuada 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo; D) Grande cirurgia ou trauma grave dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo;

3. História de qualquer doença autoimune ou autoimune ativa, incluindo, mas não se limitando a: pneumonia intersticial, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (considerado após terapia de reposição hormonal); pacientes com psoríase ou asma/alergia na infância e adultos sem qualquer intervenção, mas não devem ser incluídos pacientes que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores;
4. História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
5. Sintomas clínicos ou doenças cardíacas não bem controlados, incluindo, mas não se limitando a: (1) grau NYHA II acima de insuficiência cardíaca, (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano, (4) supraventricular ou ventricular clinicamente significativo arritmia sem intervenção clínica ou intervenção clínica ainda com mau controle;
6. Infecção grave (Grau CTCAE> 2) nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo, como pneumonia grave, bacteremia, complicações de infecção que requerem hospitalização; A imagem basal do tórax indicou a presença de inflamação pulmonar ativa, presença de sintomas e sinais e sinais de infecção nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento em estudo ou necessidade de antibióticos orais ou intravenosos, exceto para o uso preventivo de antibióticos; Encontrada infecção tuberculosa ativa por histórico ou TC, Ou aqueles com histórico de infecção tuberculosa ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, Ou aqueles com histórico de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento formal;
7. Presença de hepatite B ativa (DNA do VHB 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (positivo para anticorpo da hepatite C e RNA do VHC acima do limite inferior de detecção do método analítico);
8. Um diagnóstico de outras doenças malignas dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento em estudo, a menos que seja uma doença maligna com baixo risco de metástase ou morte (sobrevida em 5 anos> 90%), como carcinoma basocelular cutâneo tratado adequadamente ou carcinoma espinocelular em situ, são considerados;
9. Mulheres durante a gravidez ou lactação;
10. Outros fatores, conforme julgado pelo investigador, podem levar ao encerramento forçado do estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais), álcool, abuso de substâncias, fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança ou a adesão do sujeito.