Utvikling og validering av et nomogram for å forutsi kirurgi ved nydiagnostisert Crohns sykdom: en retrospektiv kohortstudie

Crohns sykdom (CD), en kronisk inflammatorisk lidelse som involverer hele mage-tarmkanalen, har et progressivt og destruktivt forløp og øker i forekomst over hele verden.1 Selv om den vanligste sykdomsatferden til pasienter med nydiagnostisert CD er inflammatorisk (B1 i Montreal Classification2), vil en rask og fremtredende progresjon i sykdomsatferd observeres hos omtrent halvparten av pasientene innen 10 år etter diagnosen.3-5 Data fra en populasjonsbasert kohort viser at nesten halvparten av pasientene utviklet tarmkomplikasjoner som strikturer og fistler, i løpet av de 20 årene etter diagnosen.3 Til tross for bruk av immunsuppressive vedlikeholdsterapier, lider mer enn halvparten av pasientene av alvorlige komplikasjoner og nødvendig tarmreseksjon.6,7 I de siste tiårene, med fremkomsten av målrettede biologiske terapier som tumornekrosefaktorantagonister, tarmselektivt monoklonalt antiintegrin-antistoff og hemmere av IL-12 og IL-23-signalering, har den medisinske behandlingen av CD blitt revolusjonert.8 Tidligere og mer aggressiv bruk av biologiske legemidler eller nye små molekyler og kombinasjonsterapier har vist seg å indusere en dyp endring av det naturlige sykdomsforløpet og redusere behovet for sykehusinnleggelse og kirurgi blant pasienter med nydiagnostisert CD.9,10 En av de vanskeligste utfordringene i den såkalte top-down behandlingsstrategien er likevel identifiseringen av pasienter som har høy risiko for sykdomsprogresjon og dermed nødvendiggjør et mer intensivt behandlingsmønster til tross for terapirelaterte uønskede hendelser og store kostnader. Fra et annet perspektiv forsinker unnlatelse av å identifisere høyrisikopasienter også forskrivningen av mer effektive terapier og utgjør en økning i risikoen for sykdomsprogresjon.

Mye innsats har blitt gjort innen grunnlinjerisikostratifisering for nydiagnostisert CD. Mange kliniske karakteristika er funnet å korrelere uavhengig med prognose, inkludert alder ved diagnose, sykdomssted, sykdomsatferd, røykestatus og medisinhistorie.9,11,12 I mellomtiden har flere prognostiske biomarkører blitt oppdaget i pilotstudier, som omfatter immunrelaterte molekyler og spesifikke genuttrykksnivåer.13,14 Ikke desto mindre har ulemper og høye kostnader hindret deres fulle validering og kliniske anvendelse. Følgelig er terapiutvalget fortsatt skreddersydd til den enkelte pasient som nylig er diagnostisert med CD basert på kliniske risikofaktorer og pasientkomorbiditeter8, noe som er langt fra presisjonsbehandling.

I denne tiden med kunstig intelligens er det utviklet mange maskinlæringsmodeller for innovasjon innen alle felt av inflammatorisk tarmsykdom, som diagnose, overvåking, prediksjon og behandling av sykdomsforløp.15 Dessverre er flertallet av populære prediksjonsmodeller for maskinlæring i hovedsak svarte bokser, som gir dommer med noen få tilhørende begrunnelser, noe som begrenser klinisk pålitelighet og dermed hindrer klinisk implementering.16 For å balansere effektivitet med bekvemmelighet og tolkbarhet, tok vi sikte på å konstruere en godt tolket Cox statistisk regresjonsmodell sammen med et nomogram basert på kliniske egenskaper og tilgjengelige serologiske indikatorer for å forutsi langtidsprognosen for nylig diagnostisert CD.