Разработка и валидация номограммы для прогнозирования хирургического вмешательства при впервые диагностированной болезни Крона: ретроспективное когортное исследование

Болезнь Крона (БК), хроническое воспалительное заболевание, поражающее весь желудочно-кишечный тракт, имеет прогрессирующее и деструктивное течение, а заболеваемость растет во всем мире.1 Хотя наиболее частым проявлением заболевания у пациентов с впервые диагностированной БК является воспалительный процесс (B1 по Монреальской классификации2), быстрое и заметное прогрессирование заболевания будет наблюдаться примерно у половины пациентов в течение 10 лет после постановки диагноза.3-5 Данные популяционной когорты показывают, что почти у половины пациентов в течение 20 лет после постановки диагноза развивались кишечные осложнения, такие как стриктуры и свищи.3 Несмотря на применение иммуносупрессивной поддерживающей терапии, более половины пациентов страдают тяжелыми осложнениями и требуют резекции кишечника.6,7 В последние десятилетия с появлением таргетных биологических методов лечения, таких как антагонисты фактора некроза опухоли, кишечноселективные моноклональные антитела к интегрину и ингибиторы передачи сигналов IL-12 и IL-23, медицинское лечение БК совершило революцию.8 Было продемонстрировано, что более раннее и более агрессивное применение биологических препаратов или новых малых молекул и комбинированной терапии вызывает глубокие изменения естественного течения заболевания и уменьшает потребность в госпитализации и хирургическом вмешательстве среди пациентов с впервые диагностированным БК.9,10 Тем не менее, одной из наиболее сложных задач в так называемой стратегии лечения «сверху вниз» является выявление пациентов, которые подвергаются высокому риску прогрессирования заболевания и, следовательно, требуют более интенсивного лечения, несмотря на связанные с терапией побочные эффекты и большие затраты. С другой стороны, неспособность выявить пациентов с высоким риском также задерживает назначение более эффективных методов лечения и приводит к увеличению риска прогрессирования заболевания.

Много усилий было предпринято в области стратификации исходного риска впервые диагностированной БК. Было обнаружено, что многие клинические характеристики независимо коррелируют с прогнозом, включая возраст на момент постановки диагноза, локализацию заболевания, поведение при заболевании, статус курения и историю приема лекарств.9,11,12 Между тем, в пилотных исследованиях было обнаружено несколько прогностических биомаркеров, включающих молекулы, связанные с иммунитетом, и специфические уровни экспрессии генов.13,14 Тем не менее, неудобство и высокая стоимость препятствовали их полной проверке и клиническому применению. Соответственно, выбор терапии по-прежнему адаптируется к индивидуальному пациенту, у которого впервые диагностирована БК, на основе клинических факторов риска и сопутствующих заболеваний8, что далеко от точного лечения.

В эпоху искусственного интеллекта было разработано множество моделей машинного обучения для инноваций во всех областях воспалительных заболеваний кишечника, таких как диагностика, мониторинг, прогнозирование течения заболевания и лечение.15 К сожалению, большинство популярных моделей прогнозирования машинного обучения по сути представляют собой черные ящики, выносящие вердикты с несколькими сопутствующими обоснованиями, что ограничивает клиническую надежность и, следовательно, затрудняет клиническую реализацию.16 Чтобы сбалансировать эффективность с удобством и интерпретируемостью, мы стремились построить хорошо интерпретируемую модель статистической регрессии Кокса вместе с номограммой, основанной на клинических характеристиках и доступных серологических показателях, для прогнозирования долгосрочного прогноза впервые диагностированной БК.