Ontwikkeling en validatie van een nomogram voor het voorspellen van operaties bij nieuw gediagnosticeerde ziekte van Crohn: een retrospectieve cohortstudie

De ziekte van Crohn (CD), een chronische ontstekingsziekte waarbij het hele maag-darmkanaal betrokken is, heeft een progressief en destructief beloop en komt wereldwijd steeds vaker voor.1 Hoewel het meest voorkomende ziektegedrag bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde coeliakie inflammatoir is (B1 in de Montreal Classification2), zal bij ongeveer de helft van de patiënten binnen 10 jaar na de diagnose een snelle en opvallende progressie in het ziektegedrag worden waargenomen.3-5 Uit gegevens van een populatiegebaseerd cohort blijkt dat bijna de helft van de patiënten in de twintig jaar na de diagnose darmcomplicaties ontwikkelde, zoals stricturen en fistels.3 Ondanks de toepassing van immunosuppressieve onderhoudstherapieën kampt meer dan de helft van de patiënten met ernstige complicaties en is darmresectie noodzakelijk.6,7 In de afgelopen decennia heeft de medische behandeling van coeliakie een revolutie teweeggebracht met de komst van gerichte biologische therapieën zoals tumornecrosefactor-antagonisten, darmselectieve monoklonale anti-integrine-antilichamen en remmers van IL-12- en IL-23-signalering.8 Er is aangetoond dat eerdere en agressievere toepassing van biologische geneesmiddelen of nieuwe kleine moleculen en combinatietherapieën een diepgaande verandering van het natuurlijke ziekteverloop teweegbrengt en de noodzaak voor ziekenhuisopname en operatie vermindert bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde coeliakie.9,10 Niettemin is een van de moeilijkste uitdagingen in de zogenaamde top-down behandelstrategie de identificatie van patiënten die een hoog risico lopen op ziekteprogressie en dus een intensiever behandelpatroon nodig hebben, ondanks de therapiegerelateerde bijwerkingen en hoge kosten. Vanuit een ander perspectief vertraagt ​​het onvermogen om patiënten met een hoog risico te identificeren ook het voorschrijven van effectievere therapieën en is dit verantwoordelijk voor een toename van het risico op ziekteprogressie.

Er zijn veel inspanningen geleverd op het gebied van basisrisicostratificatie voor nieuw gediagnosticeerde coeliakie. Er is gevonden dat veel klinische kenmerken onafhankelijk correleren met de prognose, waaronder de leeftijd bij diagnose, de locatie van de ziekte, het ziektegedrag, de rookstatus en de geschiedenis van medicatie.9,11,12 Ondertussen zijn er in pilotstudies verschillende prognostische biomarkers ontdekt, die immuungerelateerde moleculen en specifieke genexpressieniveaus omvatten.13,14 Niettemin hebben ongemak en hoge kosten de volledige validatie en klinische toepassing ervan belemmerd. Dienovereenkomstig wordt de therapiekeuze nog steeds afgestemd op de individuele patiënt bij wie onlangs de diagnose CD is gesteld, op basis van de klinische risicofactoren en de comorbiditeiten van de patiënt8, wat verre van een nauwkeurige behandeling is.

In dit tijdperk van kunstmatige intelligentie zijn er veel machine learning-modellen ontwikkeld voor innovatie op alle gebieden van inflammatoire darmziekten, zoals diagnose, monitoring, voorspelling van het ziekteverloop en management.15 Helaas zijn de meeste populaire voorspellingsmodellen voor machinaal leren in wezen zwarte dozen, waardoor uitspraken worden gedaan met een paar bijbehorende rechtvaardigingen, wat de klinische betrouwbaarheid beperkt en daardoor de klinische implementatie belemmert.16 Om de effectiviteit in evenwicht te brengen met gemak en interpreteerbaarheid, probeerden we een goed geïnterpreteerd Cox statistisch regressiemodel samen te stellen met een nomogram gebaseerd op klinische kenmerken en beschikbare serologische indicatoren om de langetermijnprognose van nieuw gediagnosticeerde coeliakie te voorspellen.