Vývoj a validace nomogramu pro predikci chirurgického zákroku u nově diagnostikované Crohnovy choroby: retrospektivní kohortová studie

Crohnova nemoc (CD), chronické zánětlivé onemocnění postihující celý gastrointestinální trakt, má progresivní a destruktivní průběh a celosvětově se zvyšuje. Přestože nejčastějším chorobným chováním pacientů s nově diagnostikovanou CD je zánětlivé (B1 v Montrealské klasifikaci2), rychlá a výrazná progrese chorobného chování bude pozorována přibližně u poloviny pacientů do 10 let po diagnóze.3-5 Údaje z populační kohorty ukazují, že téměř u poloviny pacientů se během 20 let po diagnóze vyvinuly střevní komplikace, jako jsou striktury a píštěle.3 I přes aplikaci imunosupresivní udržovací terapie trpí více než polovina pacientů závažnými komplikacemi a vyžaduje resekci střeva.6,7 V posledních desetiletích, s příchodem cílených biologických terapií, jako jsou antagonisté tumor nekrotizujícího faktoru, střevní selektivní monoklonální anti-integrinová protilátka a inhibitory signalizace IL-12 a IL-23, došlo v lékařské léčbě CD k revoluci.8 Bylo prokázáno, že dřívější a agresivnější aplikace biologických látek nebo nových malých molekul a kombinovaných terapií indukuje hlubokou změnu přirozeného průběhu onemocnění a snižuje potřebu hospitalizace a chirurgického zákroku u pacientů s nově diagnostikovaným CD.9,10 Nicméně jednou z nejobtížnějších výzev v takzvané strategii léčby shora dolů je identifikace pacientů, kteří jsou vystaveni vysokému riziku progrese onemocnění, a proto vyžadují intenzivnější schéma léčby navzdory nežádoucím účinkům léčby a vysokým nákladům. Z jiného pohledu, neschopnost identifikovat vysoce rizikové pacienty také oddaluje předepisování účinnějších terapií a způsobuje zvýšení rizika progrese onemocnění.

Mnoho úsilí bylo vynaloženo na poli základní stratifikace rizika pro nově diagnostikované CD. Bylo zjištěno, že mnoho klinických charakteristik nezávisle koreluje s prognózou, včetně věku v době diagnózy, lokalizace onemocnění, chování nemoci, kouření a anamnézy léků.9,11,12 Mezitím bylo v pilotních studiích objeveno několik prognostických biomarkerů zahrnujících imunitní molekuly a specifické hladiny genové exprese.13,14 Nicméně nepohodlí a vysoké náklady bránily jejich plné validaci a klinické aplikaci. V souladu s tím je výběr terapie stále přizpůsoben individuálnímu pacientovi, u kterého byla nově diagnostikována CD, na základě klinických rizikových faktorů a komorbidit pacienta8, což je daleko od přesné léčby.

V této éře umělé inteligence bylo vyvinuto mnoho modelů strojového učení pro inovace ve všech oblastech zánětlivého onemocnění střev, jako je diagnostika, monitorování, predikce průběhu onemocnění a řízení.15 Bohužel většina populárních predikčních modelů strojového učení jsou v podstatě černé skříňky, které vynášejí verdikty s několika doprovodnými zdůvodněními, což omezuje klinickou spolehlivost, a tím brání klinické implementaci.16 Abychom vyvážili účinnost s pohodlím a interpretovatelností, zaměřili jsme se na konstrukci dobře interpretovaného Coxova statistického regresního modelu spolu s nomogramem založeným na klinických charakteristikách a dostupných sérologických indikátorech pro predikci dlouhodobé prognózy nově diagnostikované CD.