Utveckling och validering av ett nomogram för att förutsäga kirurgi vid nydiagnostiserad Crohns sjukdom: en retrospektiv kohortstudie

Crohns sjukdom (CD), en kronisk inflammatorisk sjukdom som involverar hela mag-tarmkanalen, har ett progressivt och destruktivt förlopp och ökar i förekomst över hela världen.1 Även om det vanligaste sjukdomsbeteendet hos patienter med nydiagnostiserad CD är inflammatoriskt (B1 i Montreal Classification2), kommer en snabb och framträdande progression i sjukdomsbeteendet att observeras hos ungefär hälften av patienterna inom 10 år efter diagnosen.3-5 Data från en populationsbaserad kohort visar att nästan hälften av patienterna utvecklade tarmkomplikationer som strikturer och fistlar under de 20 åren efter diagnosen.3 Trots tillämpningen av immunsuppressiva underhållsterapier lider mer än hälften av patienterna av allvarliga komplikationer och krävd tarmresektion.6,7 Under de senaste decennierna, med tillkomsten av riktade biologiska terapier som tumörnekrosfaktorantagonister, tarmselektiva monoklonala antiintegrinantikroppar och hämmare av IL-12 och IL-23 signalering, har den medicinska behandlingen av CD revolutionerats.8 Tidigare och mer aggressiv tillämpning av biologiska läkemedel eller nya små molekyler och kombinationsterapier har visat sig inducera en djupgående förändring av det naturliga sjukdomsförloppet och minska behovet av sjukhusvistelse och kirurgi bland patienter med nydiagnostiserad CD.9,10 Ändå är en av de svåraste utmaningarna i den så kallade top-down-behandlingsstrategin identifieringen av patienter som löper hög risk för sjukdomsprogression och därmed kräver ett intensivare behandlingsmönster trots terapirelaterade biverkningar och höga kostnader. Ur ett annat perspektiv försenar misslyckandet med att identifiera högriskpatienter också förskrivningen av mer effektiva terapier och står för en ökning av risken för sjukdomsprogression.

Stora ansträngningar har gjorts inom området baslinjeriskstratifiering för nydiagnostiserad CD. Många kliniska egenskaper har visat sig oberoende av varandra korrelera med prognos, inklusive ålder vid diagnos, sjukdomsplats, sjukdomsbeteende, rökstatus och medicinhistorik.9,11,12 Samtidigt har flera prognostiska biomarkörer upptäckts i pilotstudier, som omfattar immunrelaterade molekyler och specifika genuttrycksnivåer.13,14 Icke desto mindre har besvär och höga kostnader hindrat deras fullständiga validering och kliniska tillämpning. Följaktligen är terapivalet fortfarande skräddarsytt för den individuella patienten som nyligen fått diagnosen CD baserat på kliniska riskfaktorer och patientkomorbiditeter8, vilket är långt ifrån precisionsbehandling.

I denna tid av artificiell intelligens har många maskininlärningsmodeller utvecklats för innovation inom alla områden av inflammatorisk tarmsjukdom, såsom diagnos, övervakning, förutsägelse av sjukdomsförlopp och hantering.15 Tyvärr är majoriteten av populära förutsägelsemodeller för maskininlärning i huvudsak svarta lådor, vilket ger domslut med några åtföljande motiveringar, vilket begränsar klinisk tillförlitlighet och därmed hindrar klinisk implementering.16 För att balansera effektivitet med bekvämlighet och tolkningsbarhet, strävade vi efter att konstruera en vältolkad Cox statistisk regressionsmodell tillsammans med ett nomogram baserat på kliniska egenskaper och tillgängliga serologiska indikatorer för att förutsäga den långsiktiga prognosen för nydiagnostiserad CD.