Sviluppo e validazione di un nomogramma per la previsione della chirurgia nella malattia di Crohn di nuova diagnosi: uno studio di coorte retrospettivo

La malattia di Crohn (CD), una malattia infiammatoria cronica che coinvolge tutto il tratto gastrointestinale, ha un decorso progressivo e distruttivo e la sua incidenza è in aumento in tutto il mondo.1 Sebbene il comportamento patologico più comune dei pazienti con malattia di Crohn di nuova diagnosi sia infiammatorio (B1 nella classificazione di Montreal2), una progressione rapida e prominente nel comportamento patologico sarà osservata in circa la metà dei pazienti entro 10 anni dalla diagnosi.3-5 I dati provenienti da una coorte basata sulla popolazione mostrano che quasi la metà dei pazienti ha sviluppato complicazioni intestinali come stenosi e fistole, nei 20 anni successivi alla diagnosi.3 Nonostante l’applicazione di terapie di mantenimento immunosoppressive, più della metà dei pazienti soffre di gravi complicanze e necessita di resezione intestinale.6,7 Negli ultimi decenni, con l'avvento di terapie biologiche mirate come gli antagonisti del fattore di necrosi tumorale, gli anticorpi monoclonali anti-integrine selettivi per l'intestino e gli inibitori della segnalazione di IL-12 e IL-23, la gestione medica della malattia di Crohn è stata rivoluzionata.8 È stato dimostrato che un'applicazione precoce e più aggressiva di farmaci biologici o nuove piccole molecole e terapie combinate induce una profonda alterazione del decorso naturale della malattia e riduce la necessità di ospedalizzazione e intervento chirurgico tra i pazienti con CD di nuova diagnosi.9,10 Tuttavia, una delle sfide più difficili nella cosiddetta strategia di trattamento top-down è l’identificazione dei pazienti che sono ad alto rischio di progressione della malattia e che quindi necessitano di un modello di trattamento più intensivo nonostante gli eventi avversi legati alla terapia e i costi elevati. Da un’altra prospettiva, la mancata identificazione dei pazienti ad alto rischio ritarda anche la prescrizione di terapie più efficaci e spiega un aumento del rischio di progressione della malattia.

Sono stati fatti molti sforzi nel campo della stratificazione del rischio di base per la malattia celiaca di nuova diagnosi. È stato riscontrato che molte caratteristiche cliniche sono correlate in modo indipendente con la prognosi, tra cui l'età alla diagnosi, la sede della malattia, il comportamento della malattia, l'abitudine al fumo e l'anamnesi di utilizzo di farmaci.9,11,12 Nel frattempo, diversi biomarcatori prognostici sono stati scoperti in studi pilota, che comprendono molecole correlate al sistema immunitario e livelli specifici di espressione genetica.13,14 Tuttavia, i disagi e i costi elevati ne hanno impedito la piena validazione e l’applicazione clinica. Di conseguenza, la selezione della terapia è ancora adattata al singolo paziente con nuova diagnosi di celiachia sulla base dei fattori di rischio clinici e delle comorbidità del paziente8, il che è ben lungi dall’essere un trattamento di precisione.

In quest’era di intelligenza artificiale, sono stati sviluppati molti modelli di apprendimento automatico per l’innovazione in tutti i campi delle malattie infiammatorie intestinali, come la diagnosi, il monitoraggio, la previsione e la gestione del decorso della malattia.15 Sfortunatamente, la maggior parte dei modelli di previsione più diffusi del machine learning sono essenzialmente scatole nere, che emettono verdetti con alcune giustificazioni di accompagnamento, il che limita l’affidabilità clinica e quindi ostacola l’implementazione clinica.16 Per bilanciare l'efficacia con la comodità e l'interpretabilità, abbiamo mirato a costruire un modello di regressione statistica di Cox ben interpretato insieme a un nomogramma basato sulle caratteristiche cliniche e sugli indicatori sierologici disponibili per prevedere la prognosi a lungo termine della malattia di Crohn di nuova diagnosi.