Effekt av dexmedetomidin på akutt nyreskade etter stigende aortakirurgi

Målet med studien er effekten av dexmedetomidinadministrasjon på AKI etter stigende aortakirurgi som krever CPB i en placebokontrollert randomisert kontrollert studie.

Type studie: En prospektiv, randomisert, sammenlignende, enkeltsenter, dobbeltblindet, intervensjonell klinisk studie.

Studieinnstilling: Hjertekrevende omsorg, Hjertekirurgisk akademi Fakultet for medisin - Ain Shams University, Kairo, Egypt.

Studieperiode: 1 år etter godkjenning av den etiske komitéen til det medisinske fakultet, Ain Shams University.

Studiepopulasjon: 78 pasienter vil bli godkjent som følger:

1. Gruppe (a): vil motta dexmedetomidin som vil bli blandet med 0,9% saltvann for å oppnå en konsentrasjon på 4ug/ml som kontinuerlig vil bli tilført med en hastighet på 0,4 ug/kg/t i 24 timer fra og med anestesiinduksjon
2. Gruppe (b): Kontrollgruppen vil motta en infusjon av et tilsvarende volum av en 0,9% saltvann for samme varighet

Inkluderingskriterier:

• Alder: 20-70 år
• Planlagt for aortakirurgi under CPB

Eksklusjonskriterier:

• Pasientavslag til å delta
• Kongestiv hjertesvikt med en venstre ventrikkelutviklingsfraksjon <45%
• Ukontrollert arytmi kombinert med ustabil hemodynamikk
• Akutt koronarsyndrom.
• Preoperativ forhøyet nyrefunksjon (serumurea og serumkreatinin).
• Bruk av ventrikulære assistanseenheter. Prøvetakingsmetode: Enkel tilfeldig prøvetakingsprøvestørrelse: Prøvestørrelse ble beregnet ved bruk av G*Power Software Version 3.1.9.2-programmet, innstilling av Type-1-feilen (α) ved 0,05 og kraften (1-ß) ved 0,9. Resultat fra tidligere studier viste at forekomsten av AKI var 13% blant tilfeller i dexmedetomidinkruppe, sammenlignet med 54% blant kontrollgruppen som rapportert av. Beregning i henhold til disse verdiene ga en prøvestørrelse på 38 tilfeller per gruppe (78 totalt) med en estimert frafall på 20%.

Etiske hensyn: Prosedyren vil bli gjort under tilsyn av hovedveilederen. Studien vil bli utført etter godkjenning fra Research Ethical Committee (Rec), Fakultet for medisin, Ain Shams University. Informert og skriftlig samtykke vil bli innhentet fra alle deltakerne før studien starter. Studieprotokollen vil bli forklart for deltakerne før de tar sitt samtykke til å delta i studien.

Studieverktøy:

Alle brukte intervensjonelle medisiner er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) og apotek- og terapeutikkkomiteen (PTC) ved Ain Shams University Hospitales.

Dexmedetomidinhydroklorid: PreedExr 200 µg/2 ml hetteglass, Pfizer, Egypt.

Studieprosedyrer og intervensjon:

Samtykke og påmeldt 78 pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av følgende 2 grupper:

1. Gruppe (a): vil motta dexmedetomidin som vil bli blandet med 0,9% saltvann for å oppnå en konsentrasjon av 4ug/ml som kontinuerlig vil bli tilført med en hastighet på 0,4 ug/kg/t i 24 timer fra og med anestesiinducion
2. Gruppe (b): Kontrollgruppen vil motta en infusjon av et tilsvarende volum av en 0,9% saltvann for samme varighet

A. Preoperative innstillinger:

Alle pasienter vil faste i 8 timer. Alle pasienter vil få sin medisinske og bedøvelseshistorie tatt med full fysisk undersøkelse. Revisjon av radiologiske bilder (ekko, carotis dupleks, LL -arteriell duplex og koronar angiografi) og rutinemessige undersøkelser inkludert CBC, koagulasjonsprofil, elektrolytter, nyre og leverprofiler vil bli gjort.

B.Intraoperative innstillinger:

Alle forsøkspersoner vil motta institusjonelt standardisert bedøvelsespleie og CPB -styring i henhold til vår institusjonelle protokoll.

Standard overvåking med elektrokardiogram (EKG) for hjertefrekvens (beats/min), pulsoksimetri for (SPO2 i prosent), trans-oesofageal ekkokardiografi og invasiv overvåking, inkludert radial, femoralarterikateterisering

Umiddelbart etter induksjon av anestesi:

Pasienter med gruppe A vil få dexmedetomidin som vil bli blandet med 0,9% saltvann for å oppnå en konsentrasjon av 4ug/ml som kontinuerlig vil tilført med en hastighet på 0,4 ug/kg/t i 24 timer.

Pasienter av gruppe B vil få en infusjon av et tilsvarende volum av en 0,9% saltvann for samme varighet

Hvis hypotensjon oppstod, vil MAP opprettholdes ved 60-80 mm Hg ved bruk av noradrenalin (maksimalt 0,5ug/kg/min/) etter behov.

Hvis bradykardi forekom lav dose atropin (0,01 mg \ kg) kan gis etter behov.

Institusjonelt standardisert perioperativ væske- og transfusjonsstyring vil bli utført. Akutt kirurgisk blødning eller drenering av brystrør blir kompensert med allogene pakket erytrocytter, avhengig av hematokrit. Pakket erytrocytter vil bli transfusert når hematokrit vil være <20% under CPB eller <25% ellers. Fersk frossen plasma (FFP) og blodplater vil bli overført etter skjønn av den fremmøtte anestesiolog og hjertekirurg under operasjonen (Cho et al., 2016).

C.Postoperative innstillinger:

Etter operasjonen, hvis blødning oversteg 200 m/t for 2 H, vil FFP, blodplater eller begge bli transfusert hvis det internasjonale normaliserte forholdet er større enn 1,3 eller blodplatetallet er mindre enn 50x103/ml. Hvis oliguri forekom (urinutgang <1 ml/kg/t i 30 minutter), vil volumstatus og hensiktsmessighet av hemodynamiske verdier bli dømt for å bestemme behandlingsretningen hos alle pasienter. Med mindre pasienter vil bli vurdert til å ha for høyt sirkulasjonsvolum, vil tre væskeboluser (200 ml balansert krystalloid) bli administrert. Hvis responsen ikke vil være tilstrekkelig 15 minutter etter den tredje bolus eller pasientenes volum og hemodynamisk status anses som passende, vil 5 mg furosemid bli administrert intravenøst, med gjentatte administrasjoner hvert 30. minutt med eskalerende doser til ønsket effekt vil bli produsert. Renal erstatningsterapi vil bli initiert hvis ildfast oliguri, væskeoverbelastning, hyperkalemi (> 6,5 mEq \ l) eller raskt økende kaliumnivåer, tegn på uremi eller metabolsk acidose (pH <7,1) skjedde. Blodsukkernivået vil bli justert i henhold til den institusjonelt standardiserte insulinprotokollen.

Målinger og datainnsamling:

Demografiske data som:

Alder (år), kjønn (M/F), kropp, komorbiditeter, tidligere hjerte-/aortakirurgi

Introperative variabler:

, Type aortabølge, varighet av anestesi, CPB, aortakorklemme (ACC) og hypotermisk sirkulasjonsstans, væskebalanse, drenering av brystrør, urinutgang, blodprodukter transfusjon, og bruk av vasokonstriktorer og inotroper i 48 timer etter operasjon vil bli registrert etter operasjon. Hemodynamiske data og laboratoriedata inkludert serumkreatinin, serumurea, serumelektrolytter, hematokrit, antall hvite blodlegemer og C-reaktivt proteinnivå vil bli serielt vurdert umiddelbart etter operasjonen og 12, 24 timer, etter operasjonen.

Utfall:

Det primære utfallet: det primære utfallet vil være måling av nyrefunksjon. AKI vil bli diagnostisert basert på Akin-kriteriene: trinn 1 ble definert som et serumkreatininøkning ≥1,5-2 ganger over baseline eller ≥0,3 mg/dl eller urinutgang <0,5 ml/kg/h for> 6 H; Trinn 2 ble definert som en kreatininøkning> 2-3 ganger over baseline- eller urinutgang <0,5 ml/kg/t i> 12 timer; Trinn 3 ble definert som en kreatininøkning> 3 ganger over baseline eller> 4,0 mg/dL med en akutt økning på 0,5 mg/dL, urinutgang <0,3 ml/kg/t i 24 timer, eller anuri i 12 timer. Serumkreatininnivåer vil bli vurdert før operasjonen, ved ankomst i ICU, minst en gang om dagen til postoperativ dag 5.

Sekundære utfall: For sekundære utfall, vil være delirium, lengden på ICU -opphold og dødelighet av inhospital

Major Morbidity End Points: Permenant Stroke, Hemostatic Re-Exploration, Langvarig ventilatorpleie> 48 timer