Effekt af dexmedetomidin på akut nyreskade efter stigende aortaoperationer

Formålet med undersøgelsen er virkningen af ​​dexmedetomidinadministration på AKI efter stigende aortaoperationer, der kræver CPB i et placebo-kontrolleret randomiseret kontrolleret forsøg.

Type studie: En potentiel, randomiseret, komparativ, enkeltcenter, dobbeltblindet, interventionsklinisk forsøgsundersøgelse.

Undersøgelsesindstilling: Cardiac Intensive Care, Cardiac Surgical Academy Fakultet for Medicin - Ain Shams University, Kairo, Egypten.

Undersøgelsesperiode: 1 år efter godkendelse af det etiske udvalg for Fakultet for Medicin, AIN Shams University.

Undersøgelsespopulation: 78 patienter vil blive godkendt som følger:

1. Gruppe (A): vil modtage dexmedetomidin, som vil blive blandet med 0,9% saltvand for at opnå en koncentration på 4ug/ml, som kontinuerligt vil blive tilført med en hastighed på 0,4 ug/kg/t i 24 timer, der starter umiddelbart efter anæstetisk induktion
2. Gruppe (b): Kontrolgruppen modtager en infusion af et tilsvarende volumen på 0,9% saltvand i samme varighed

Inkluderingskriterier:

• Alder: 20-70 år
• Planlagt til aortakirurgi under CPB

Ekskluderingskriterier:

• Patientafvisning af at deltage
• Kongestiv hjertesvigt med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45%
• Ukontrolleret arytmi kombineret med ustabil hæmodynamik
• Akut koronarsyndrom.
• Preoperativ forhøjet nyrefunktion (serumurinstof og serumkreatinin).
• Brug af ventrikulære assistentenheder. Prøveudtagningsmetode: Enkel tilfældig sampling Prøvestørrelse: Prøvestørrelse blev beregnet ved hjælp af G*Power Software version 3.1.9.2 Program, indstilling af Type-1-fejlen (α) ved 0,05 og strømmen (1-ß) ved 0,9. Resultat fra tidligere undersøgelse viste, at forekomsten af ​​AKI var 13% blandt tilfælde i dexmedetomidin -gruppen sammenlignet med 54% blandt kontrolgruppen som rapporteret af. Beregning i henhold til disse værdier producerede en prøvestørrelse på 38 tilfælde pr. Gruppe (78 i alt) med et estimeret frafald på 20%.

Etiske overvejelser: Proceduren vil blive udført under opsyn af hovedvejlederen. Undersøgelsen vil blive udført efter godkendelse fra Research Ethical Committee (REC), Fakultet for Medicin, Ain Shams University. Informeret og skriftligt samtykke opnås fra alle deltagere, før undersøgelsen startes. Undersøgelsesprotokollen vil blive forklaret til deltagerne, før de tager deres samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Undersøgelsesværktøjer:

Alle de brugte interventionsmedicin er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) og Pharmacy and Therapeutics Committee (PTC) fra AIN Shams University Hospitaler.

Dexmedetomidinhydrochlorid: PrecedexR 200 ug/2 ml hætteglas, Pfizer, Egypten.

Undersøgelsesprocedurer og intervention:

Samtykke og tilmeldte 78 patienter tildeles tilfældigt til en af ​​de følgende 2 grupper:

1. Gruppe (A): vil modtage dexmedetomidin, som vil blive blandet med 0,9% saltvand for at opnå en koncentration på 4ug/ml, som kontinuerligt vil blive tilført med en hastighed på 0,4 ug/kg/t i 24 timer, der starter umiddelbart efter anæstetisk inducion
2. Gruppe (b): Kontrolgruppen modtager en infusion af et tilsvarende volumen på 0,9% saltvand i samme varighed

A.Preoperative indstillinger:

Alle patienter faste i 8 timer. Alle patienter vil have deres medicinske og anæstetiske historie taget med en fuld fysisk undersøgelse. Revision af radiologiske billeder (ekko, carotis duplex, LL -arteriel duplex og koronar angiografi) og rutinemæssige undersøgelser, herunder CBC, koagulationsprofil, elektrolytter, nyre og leverprofiler, vil blive udført.

B.intraoperative indstillinger:

Alle forsøgspersoner vil modtage institutionelt standardiseret anæstetisk pleje og CPB -styring i henhold til vores institutionelle protokol.

Standardovervågning med elektrokardiogram (EKG) for hjerterytme (beats/min), pulsoximetri for (SPO2 som en procentdel), trans-øsofageal ekkokardiografi og invasiv overvågning, herunder radial, lårbensarteriekateterisering vil blive udført i alle tilfælde

Umiddelbart efter induktion af anæstesi:

Patienter i gruppe A modtager dexmedetomidin, som vil blive blandet med 0,9% saltvand for at opnå en koncentration på 4ug/ml, som kontinuerligt vil tilføres med en hastighed på 0,4 ug/kg/t i 24 timer.

Patienter i gruppe B vil modtage en infusion af et tilsvarende volumen på 0,9% saltvand i samme varighed

Hvis hypotension opstod, opretholdes kortet ved 60-80 mm Hg under anvendelse af noradrenalin (maksimalt 0,5ug/kg/min/) efter behov.

Hvis bradycardia forekom lav dosis af atropin (0,01 mg \ kg) kan gives efter behov.

Institutionelt standardiseret perioperativ væske- og transfusionsstyring vil blive udført. Akut kirurgisk blødning eller dræning af brystrør vil blive kompenseret med allogene pakket erytrocytter, afhængigt af hæmatokriten. Pakkede erytrocytter overføres, når hæmatokriten vil være <20% under CPB eller <25% ellers. Frisk frosset plasma (FFP) og blodplader overføres efter skønsbeføjelsen af ​​den deltagende anæstesiolog og hjertekirurg under operation (Cho et al., 2016).

C.Postoperative indstillinger:

Efter drift, hvis blødning oversteg 200 m/t for 2 på hinanden følgende H, vil FFP, blodplader eller begge overføres, hvis det internationale normaliserede forhold er større end 1,3 eller blodpladetællingen er mindre end 50x103/ml. Hvis oliguri forekom (urinudgang <1 ml/kg/t i 30 minutter), vil volumenstatus og passende hæmodynamiske værdier blive bedømt til at bestemme behandlingsretningen hos alle patienter. Medmindre patienter vil blive bedømt til at have overdreven cirkulerende volumen, administreres tre væskeboluser (200 ml afbalanceret krystalloid). Hvis responsen ikke er tilstrækkelig 15 minutter efter den tredje bolus eller patienternes volumen og hæmodynamisk status, der anses for passende, administreres 5 mg furosemid intravenøst, med gentagne administrationer hver 30. minut med eskalerende doser, indtil den ønskede effekt vil blive produceret. Nyreudskiftningsterapi vil blive initieret, hvis ildfast oliguri, væskeoverbelastning, hyperkalæmi (> 6,5 mEq \ L) eller hurtigt øgede kaliumniveauer, tegn på uræmi eller metabolisk acidose (pH <7,1) forekom. Blodglukoseniveauer justeres i henhold til den institutionelt standardiserede insulinprotokol.

Målinger og dataindsamling:

Demografiske data som:

Alder (år), sex (m/f), krop, komorbiditeter, forudgående hjerte/aorta -kirurgi

Introperative variabler:

, Type aorta -kirurg, varighed af anæstesi, CPB, aorta -krydsklemme (ACC) og hypotermisk cirkulationsstop, væskestaldo, brystrørets dræning, urinproduktion, blodprodukter transfusion og anvendelse af vasokonstriktorer og inotroper i 48 timer efter operation vil blive registreret efter operation. Haemodynamiske data og laboratoriedata inklusive serumkreatinin, serumurinstof, serumelektrolytter, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer og C-reaktivt proteinniveau vurderes serielt umiddelbart efter operation og 12, 24 timer efter operationen.

Resultater:

Det primære resultat: Det primære resultat vil være måling af nyrefunktion.AKI vil blive diagnosticeret baseret på Akin-kriterierne: trin 1 blev defineret som en serumkreatininforøgelse ≥1,5-2 gange over baseline eller ≥0,3 mg/dl eller urinudgang <0,5 ml/kg/h i> 6 timer; Trin 2 blev defineret som en kreatininforøgelse> 2-3 gange over baseline- eller urinudgang <0,5 ml/kg/t i> 12 timer; Trin 3 blev defineret som en kreatininforøgelse> 3 gange over baseline eller> 4,0 mg/dL med en akut stigning på 0,5 mg/dL, urinudgang <0,3 ml/kg/t i 24 timer eller anuria i 12 timer. Serumkreatininniveauer vurderes inden operationen ved ICU -ankomst mindst en gang om dagen indtil postoperativ dag 5.

Sekundære resultater: For sekundære resultater vil være delirium, længde af ICU -ophold og inhospital dødelighed

Major Morbidity End Points: Permenant-slagtilfælde, hæmostatisk genudforskning, langvarig ventilatorpleje> 48 timer