Effetto della dexmedetomidina sulla lesione renale acuta dopo interventi chirurgici aortici ascendenti

Lo scopo dello studio è l'effetto della somministrazione di dexmedetomidina sull'AKI dopo interventi aortici ascendenti che richiedono CPB in uno studio controllato randomizzato controllato con placebo.

Tipo di studio: uno studio di studio clinico interventistico, randomizzato, comparativo, comparativo, singolo, in doppio cieco.

Disposizione dello studio: terapia intensiva cardiaca, Facoltà di Medicina Academia cardiaca - Ain Shams University, Cairo, Egitto.

Periodo di studio: 1 anno dopo l'approvazione del comitato etico della Facoltà di Medicina, Ain Shams University.

Popolazione dello studio: 78 pazienti saranno approvati come segue:

1. Gruppo (a): riceverà la dexmedetomidina che verrà miscelata con soluzione salina allo 0,9% per ottenere una concentrazione di 4ug/ml che sarà continuamente infuso ad una velocità di 0,4 ug/kg/ora per 24 ore a partire immediatamente dopo l'induzione anestetica
2. Gruppo (b): il gruppo di controllo riceverà un'infusione di un volume equivalente di una soluzione salina allo 0,9% per la stessa durata

Criteri di inclusione:

• Età: 20-70 anni
• Programmato per la chirurgia aortica sotto CPB

Criteri di esclusione:

• Rifiuto del paziente di partecipare
• Insufficienza cardiaca congestizia con una frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%
• Aritmia incontrollata combinata con emodinamica instabile
• Sindrome coronarica acuta.
• Funzione renale elevata preoperatoria (urea sierica e creatinina sierica).
• Uso di dispositivi di assistenza ventricolare. Metodo di campionamento: Dimensione del campione di campionamento casuale semplice: la dimensione del campione è stata calcolata utilizzando il programma G*Power Software 3.1.9.2, impostando l'errore di tipo 1 (α) a 0,05 e la potenza (1-β) a 0,9. Il risultato di uno studio precedente ha dimostrato che l'incidenza di AKI era del 13% tra i casi nel gruppo dexmedetomidina, rispetto al 54% tra il gruppo di controllo come riportato da. Il calcolo in base a questi valori ha prodotto una dimensione del campione di 38 casi per gruppo (78 totale) con un tasso di abbandono stimato del 20%.

Considerazioni etiche: la procedura verrà eseguita sotto la supervisione del supervisore principale. Lo studio sarà condotto dopo l'approvazione del Comitato etico della ricerca (Rec), Facoltà di Medicina, Ain Shams University. Il consenso informato e scritto sarà ottenuto da tutti i partecipanti prima di iniziare lo studio. Il protocollo di studio sarà spiegato ai partecipanti prima di prendere il loro consenso a partecipare allo studio.

Strumenti di studio:

Tutti i farmaci interventistici usati sono approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) e dal Comitato per la farmacia e la terapia (PTC) degli ospedali dell'Università di Ain Shams.

Dexmedetomidina cloridrato: precedexr 200 µg/2 ml fial, pfizer, Egitto.

Procedure di studio e intervento:

Consegnato e arruolato 78 pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei seguenti 2 gruppi:

1. Gruppo (a): riceverà la dexmedetomidina che verrà miscelata con soluzione salina allo 0,9% per ottenere una concentrazione di 4ug/ml che sarà continuamente infuso ad una velocità di 0,4 ug/kg/ora per 24 ore a partire immediatamente dopo l'inducioni anestetiche
2. Gruppo (b): il gruppo di controllo riceverà un'infusione di un volume equivalente di una soluzione salina allo 0,9% per la stessa durata

A. Impostazioni preoperative:

Tutti i pazienti digiranno per 8 ore. Tutti i pazienti avranno la loro storia medica e anestetica con un esame fisico completo. Revisione delle immagini radiologiche (eco, duplex carotide, duplex arterioso e angiografia coronarica) e indagini di routine tra cui CBC, profilo di coagulazione, elettroliti, reni e profili epatici.

B. Impostazioni intraoperatorie:

Tutti i soggetti riceveranno cure anestetiche standardizzate istituzionalmente e gestione CPB secondo il nostro protocollo istituzionale.

Il monitoraggio standard con elettrocardiogramma (ECG) per la frequenza cardiaca (battiti/min), il pulsossimetria per (SPO2 come percentuale), l'ecocardiografia transoesofagea e il monitoraggio invasivo, tra cui la cateterizzazione dell'arteria radiale, sarà condotta in tutti i casi

Immediatamente dopo l'induzione dell'anestesia:

I pazienti del gruppo A riceveranno la dexmedetomidina che verrà miscelato con soluzione salina allo 0,9% per ottenere una concentrazione di 4ug/mL che sarà continuamente infuso ad un tasso di 0,4 ug/kg/ora per 24 ore.

I pazienti del gruppo B riceveranno un'infusione di un volume equivalente di una soluzione salina 0,9% per la stessa durata

Se si verifica l'ipotensione, la mappa verrà mantenuta a 60-80 mm Hg usando la noradrenalina (massima di 0,5ug/kg/min/) se necessario.

Se la bradicardia si è verificata una bassa dose di atropina (0,01 mg \ kg) può essere somministrata come necessario.

Verranno condotti la gestione del fluido perioperatorio e della trasfusione standardizzati istituzionalmente. Il sanguinamento chirurgico acuto o il drenaggio del tubo toracico verranno compensati con eritrociti confezionati allogenici, a seconda dell'ematocrito. Gli eritrociti confezionati saranno trasfusi quando l'ematocrito sarà <20% durante il CPB o <25% altrimenti. Il plasma congelato fresco (FFP) e le piastrine saranno trasfusi a discrezione dell'anestesistato e del chirurgo cardiaco durante l'intervento chirurgico (Cho et al., 2016).

Impostazioni c.Postoperative:

Dopo il funzionamento, se l'emorragia ha superato i 200 m/h per 2 H, FFP, piastrine o entrambe verranno trasfusi se il rapporto internazionale normalizzato è maggiore di 1,3 o la conta piastrinica è inferiore a 50x103/ml. Se si è verificata oliguria (produzione di urina <1 ml/kg/h per 30 minuti), lo stato del volume e l'adeguatezza dei valori emodinamici saranno giudicati per determinare la direzione del trattamento in tutti i pazienti. A meno che i pazienti non vengano giudicati un volume circolante eccessivo, verranno somministrati tre boli fluidi (200 ml di cristalloide bilanciato). Se la risposta non sarà adeguata a 15 minuti dopo il terzo bolo o il volume dei pazienti e lo stato emodinamico ritenuto appropriato, 5 mg di furosemide verrà somministrato per via endovenosa, con somministrazioni ripetute ogni 30 minuti con dosi crescenti fino a quando non verrà prodotto l'effetto desiderato. Verrà iniziata la terapia renale di sostituzione se si verificano oliguria refrattaria, sovraccarico di liquidi, iperkalamia (> 6,5 meq \ L) o livelli di potassio in rapido aumento, segni di uramia o acidosi metabolica (pH <7,1). I livelli di glucosio nel sangue verranno regolati in base al protocollo di insulina standardizzato istituzionalmente.

Misurazioni e raccolta dei dati:

Dati demografici come:

Età (anni), sesso (m/f), corpo, comorbidità, prima chirurgia cardiaca/aortica

Variabili introperative:

, Tipo di chirurgia aortica, durata dell'anestesia, CPB, morsetto cross aortico (ACC) e arresto circolatorio ipotermico, bilanciamento del fluido, drenaggio del tubo toracico, uscita delle urine, trasfusione di prodotti ematici e l'uso di vasocostrittori e inotropi per 48 ore dopo essere registrati dopo l'intervento chirurgico. Dati emodinamici e dati di laboratorio tra cui creatinina sierica, urea sierica, elettroliti sierici, ematocrito, conta dei globuli bianchi e livello di proteina C reattiva saranno valutati in serie immediatamente dopo l'intervento chirurgico e 12, 24 ore, dopo l'intervento chirurgico.

Risultati:

L'outcome primario: il risultato primario sarà la misurazione della funzione renale. AKI verrà diagnosticato in base ai criteri di Akin: lo stadio 1 è stato definito come un aumento sierico di creatinina ≥1,5-2 volte sopra basale o ≥0,3 mg/dL o produzione di urina <0,5 ml/kg/h per> 6 h; La fase 2 è stata definita come un aumento della creatinina> 2-3 volte sopra la linea di base o l'uscita delle urine <0,5 ml/kg/h per> 12 h; La fase 3 è stata definita come un aumento della creatinina> 3 volte sopra il basale o> 4,0 mg/dl con un aumento acuto di 0,5 mg/dL, uscita di urina <0,3 ml/kg/h per 24 ore o Anuria per 12 ore. I livelli sierici di creatinina saranno valutati prima dell'intervento, all'arrivo in terapia intensiva, almeno una volta al giorno fino al giorno postoperatorio 5.

Risultati secondari: per gli esiti secondari, sarà delirio, durata del soggiorno in terapia intensiva e mortalità inospitale

Endpunti di morbilità importanti: ictus permenante, riesplorazione emostatica, cura del ventilatore prolungato> 48 ore