Wpływ deksmedetomidyny na ostre uszkodzenie nerek po wzniesieniu operacji aorty

Celem badania jest wpływ podawania deksmedetomidyny na AKI po wzniesieniu operacji aorty wymagających CPB w kontrolowanym randomizowanym badaniu kontrolowanym przez placebo.

Rodzaj badania: prospektywne, randomizowane, porównawcze, jednoosobowe, podwójnie ślepe badanie interwencyjne badanie kliniczne.

Ustawienie badań: Opieka intensywna serca, Wydział Medycyny Akademii Surgicznej Kardiakalnej - Ain Shams University, Kair, Egipt.

Okres studiów: 1 rok po zatwierdzeniu Komitetu Etycznego Wydziału Medycznego, Ain Shams University.

Populacja badana: 78 pacjentów zostanie zatwierdzonych w następujący sposób:

1. Grupa (A): Otrzyma deksmedetomidynę, która zostanie zmieszana z 0,9% solą fizjologiczną, aby osiągnąć stężenie 4UG/ml, które będzie stale nasycane w tempie 0,4 ug/kg/h przez 24 godziny, rozpoczynając natychmiast po indukcji znieczulenia
2. Grupa (b): Grupa kontrolna otrzyma infuzję równoważnej objętości soli fizjologicznej 0,9% na ten sam czas trwania

Kryteria włączenia:

• Wiek: 20-70 lat
• Zaplanowane na operację aorty w ramach CPB

Kryteria wykluczenia:

• Odmowa uczestnictwa pacjenta
• Zorganiczna niewydolność serca z frakcją wyrzutową lewej komory <45%
• Niekontrolowana arytmia w połączeniu z niestabilną hemodynamiką
• Ostry zespół wieńcowy.
• Podwyższona funkcja nerek przedoperacyjna (mocznik w surowicy i kreatynina w surowicy).
• Korzystanie z urządzeń pomocy komorowej. Metoda próbkowania: Prosty losowe próbki próbki: Rozmiar próbki obliczono za pomocą programu G*Power Software w wersji 3.1.9.2, ustawiając błąd typu 1 (α) na 0,05 i moc (1 β) na 0,9. Wynik z poprzedniego badania wykazał, że częstość występowania AKI wynosiła 13% wśród przypadków w grupie deksmedetomidyny, w porównaniu do 54% wśród grupy kontrolnej, jak podano. Obliczenia zgodnie z tymi wartościami spowodowały wielkość próby 38 przypadków na grupę (ogółem 78) z szacunkową szybkością rezygnacji 20%.

Rozważania etyczne: Procedura zostanie przeprowadzona pod nadzorem głównego przełożonego. Badanie zostanie przeprowadzone po zatwierdzeniu przez Komitet Etyczny badawczy (REC), Wydział Medycyny, Ain Shams University. Przed rozpoczęciem badania zostaną uzyskane poinformowane i pisemne zgodę od wszystkich uczestników. Protokół badania zostanie wyjaśniony uczestnikom przed przyjęciem zgody na udział w badaniu.

Narzędzia do nauki:

Wszystkie stosowane leki interwencyjne są zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) oraz komitet apteki i terapeutyki (PTC) szpitali Ain Shams University.

Chlorowodorek deksmedetomidyny: poprzedzający 200 µg/2 ml fiolki, Pfizer, Egipt.

Procedury badań i interwencja:

Zgoda i zapisana 78 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do jednej z następujących 2 grup:

1. Grupa (A): Otrzyma deksmedetomidynę, która zostanie zmieszana z 0,9% solą fizjologiczną, aby osiągnąć stężenie 4UG/ml, które będzie stale nasycane z prędkością 0,4 ug/kg/h przez 24 godziny, rozpoczynając natychmiast po znieczuleniu inducycji
2. Grupa (b): Grupa kontrolna otrzyma infuzję równoważnej objętości soli fizjologicznej 0,9% na ten sam czas trwania

A. Ustawienia operatywne:

Wszyscy pacjenci będą postu przez 8 godzin. Wszyscy pacjenci będą mieli historię medyczną i znieczulającą pełne badanie fizykalne. Rewizja obrazów radiologicznych (echo, dupleks szyjny, dupleks tętnicza LL i angiografia wieńcowa) oraz rutynowe badania, w tym CBC, profil krzepnięcia, elektrolity, profile nerek i wątroby.

B. Ustawienia operatywne:

Wszyscy badani otrzymają standaryzowane instytucjonalnie opiekę znieczulającą i zarządzanie CPB zgodnie z naszym protokołem instytucjonalnym.

Standardowe monitorowanie za pomocą elektrokardiogramu (EKG) dla tętna (uderzenia/min), pulsoksymetria dla (SPO2 jako procent), echokardiografia przełyku i monitorowanie inwazyjne, w tym promocyjne, cewnikowanie tętnicy kości udowej we wszystkich przypadkach zostanie przeprowadzona

Natychmiast po indukcji znieczulenia:

Pacjenci z grupy A otrzymają deksmedetomidynę, która zostanie zmieszana z 0,9% solą fizjologiczną, aby osiągnąć stężenie 4UG/ml, które będą stale nasycane w tempie 0,4 ug/kg/h przez 24 godziny.

Pacjenci z grupy B otrzymają wlew równoważnej objętości soli fizjologicznej 0,9%

W przypadku wystąpienia niedociśnienia mapa zostanie utrzymana przy 60-80 mm Hg przy użyciu noradrenaliny (maksymalnie 0,5Ug/kg/min/) w razie potrzeby.

Jeżeli Bradykardia wystąpiłaby niską dawkę atropiny (0,01 mg \ kg) można podać w razie potrzeby.

Zostanie przeprowadzone instytucjonalnie standaryzowane zarządzanie płynem okołooperacyjnym i transfuzji. Ostre chirurgiczne krwawienie lub drenaż rurki klatki piersiowej zostanie kompensowany allogenicznymi upakowanymi erytrocytami, w zależności od hematokrytu. Upakowane erytrocyty zostaną przeniesione, gdy hematokryt wyniesie <20% podczas CPB lub <25% inaczej. Świeże mrożone osocze (FFP) i płytki krwi zostaną przeniesione według uznania uczestniczącego anaestezjologa i chirurga serca podczas operacji (Cho i in., 2016).

C. Ustawienia operatywne:

Po operacji, jeżeli krwawienie przekroczyło 200 m/h przez 2 kolejne H, FFP, płytki krwi lub oba zostaną przeniesione, jeśli międzynarodowy stosunek znormalizowany jest większy niż 1,3 lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 50 x 103/ml. W przypadku wystąpienia oligurii (moc moczu <1 ml/kg/h przez 30 minut), status objętości i właściwość wartości hemodynamicznych zostaną ocenione w celu ustalenia kierunku leczenia u wszystkich pacjentów. O ile pacjenci nie zostaną uznane za nadmierną objętość krążącą, podawane zostaną trzy bolusy płynowe (200 ml zrównoważonego krystaloidu). Jeśli odpowiedź nie będzie odpowiednia 15 minut po trzecim bolusie lub objętości pacjentów i status hemodynamiczny uznany za odpowiedni, furosemid 5 mg będzie podawany dożylnie, z powtarzającymi się podawaniami co 30 minut z eskalującymi dawkami, dopóki nie zostanie wytworzony pożądany efekt. Terapia zastępcza nerkowa zostanie zapoczątkowana, jeśli wystąpiła oporna olimuria, przeciążenie płynu, hiperkalamia (> 6,5 meq \ l) lub szybko rosnący poziom potasu, oznaki uremii lub kwasicy metabolicznej (pH <7,1). Poziomy glukozy we krwi zostaną dostosowywane zgodnie z instytucjonalnie znormalizowanym protokołem insuliny.

Pomiary i gromadzenie danych:

Dane demograficzne jako:

Wiek (lata), płeć (M/F), ciało, choroby współistniejące, wcześniejsza operacja serca/aorty

Zmienne wewnętrzne:

, Rodzaj surowca aorty, czas trwania znieczulenia, CPB, zacisk krzyżowy aorty (ACC) i hipotermiczne zatrzymanie krążenia, równowaga płynów, rejestracja rur w klatce piersiowej, transfuzja produktów z krwi oraz stosowanie zwężających naczynia krwionośne i inotropy przez 48 godzin po operacji zostaną zarejestrowane. Dane hemodynamiczne i dane laboratoryjne, w tym kreatynina w surowicy, mocznik w surowicy, elektrolity w surowicy, hematokryt, liczba białych krwinek i poziom białka C-reaktywnego, zostaną seryjnie oceniane natychmiast po operacji i 12, 24 godziny, po operacji.

Wyniki:

Pierwotnym rezultatem: głównym wynikiem będzie pomiar funkcji nerek. AKI zostanie zdiagnozowany na podstawie kryteriów Akin: Stopień 1 zdefiniowano jako wzrost kreatyniny w surowicy ≥1,5-2-krotnie powyżej wartości wyjściowej lub ≥0,3 mg/dl lub wyjście moczu <0,5 ml/kg/h przez> 6 h; Etap 2 zdefiniowano jako wzrost kreatyniny> 2-3-krotnie powyżej wyjściowej lub moczu <0,5 ml/kg/h przez> 12 godzin; Etap 3 zdefiniowano jako wzrost kreatyniny> 3-krotnie powyżej wartości wyjściowej lub> 4,0 mg/dl z ostrym wzrostem o 0,5 mg/dl, moczu <0,3 ml/kg/h przez 24 godziny lub anurię przez 12 godzin. Poziomy kreatyniny w surowicy zostaną ocenione przed operacją, po przybyciu na OIOM, przynajmniej raz dziennie do dnia 5.

Wtórne wyniki: dla wyników wtórnych będzie majaczenie, długość pobytu na OIOM i śmiertelność niechęci

Główne punkty końcowe zachorowalności: udar permenny, ponowne eksploracja hemostatyczna, przedłużona opieka respiratora> 48 godzin