En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til TBD09

Inkluderingskriterier:

• Er sunn som bestemt av etterforskeren via medisinsk historie og klinisk undersøkelse før påmelding i forsøket.
• Kan forstå og overholde prøve- og nettstedsprosedyrene, forstå risikoen som er involvert i rettsaken og gi skriftlig informert samtykke før den første prøvespesifikke prosedyren
• Kan fullføre alle evalueringer av screeningperiode og holde seg i det kliniske forskningsanlegget i løpet av studiens varighet.
• Har kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m^2 (kilo per kvadratmeter), inkluderende og kroppsvekt ikke mindre enn 50 kg ved screening.

• Har hvilende vitale tegn innenfor følgende områder ved screening og dag -1:

  1. Systolisk blodtrykk (SBP)> = 100 mmHg (millimeter kvikksølv) og <= 140 mmHg
  2. Diastolisk blodtrykk (dbp)> = 60 mmHg og <= 90 mmHg
  3. Puls mellom 45 og 100 slag per minutt (BPM)
• Har en 12-bly EKG som er i samsvar med normal hjerteledning og funksjon ved screening, inkludert: HR mellom 45 og 100 bpm (inkluderende); QTCF (QT -intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel) ≤450 ms (millisekunder) for menn og ≤470 ms for kvinner; QRS -intervall <120 ms; PR -intervall <220 ms; og morfologi i samsvar med sunn hjerteledning.
• Er en ikke-røyker i løpet av de foregående 90 dagene før screening, med en negativ kotinintest i urinen på screeningstidspunktet, og bruker ikke tobakksholdige, eller nikotinholdige produkter, inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, rør, sigarer, tygging.
• Har klinisk kjemi (fastet i minst 8 timer), koagulering og fullstendige urinalyseresultater ved screening innenfor referanseområdene for testlaboratoriet med mindre resultatene utenfor rekkevidde ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren eller den som er utpekt, og dokumentert som sådan i kildedokumenter.
• Har negative resultater for hepatitt B overflateantigen (HBSAG) og hepatitt C -virusantistoff (HCV AB) ved screening.
• Har negative testresultater for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening.
• Har et negativt resultat av urin medikamentskjerm ved screening og på dag -1.
• Har et negativt resultat av urinalkoholskjerm på dag -1.
• Har et hemoglobin A1C (HBA1c) resultat mindre enn 5,7% ved screening.
• Har et skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) nivå innenfor referanseområdet for testlaboratoriet ved screening.
• Har et absolutt nøytrofilt antall (ANC) større enn eller lik 2000 nøytrofiler per mikroliter blod.
• Har kliniske hematologesultater for total antall hvite blodlegemer, absolutt lymfocyttantall, hemoglobin, antall røde blodlegemer og blodplateantall innenfor referanseområdene for testlaboratoriet ved screening.

• Hvis individets tildelte sex ved fødselen er kvinnelig, må de ha negative urin- og serum graviditetstester ved screening, og være av ikke-barnende potensial basert på et av følgende:

  1. Er post-menopausal definert som amenoré i minst 12 måneder i mangel av eksogene hormonelle behandlinger og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i det laboratoriedefinerte postmenopausale området, eller,
  2. Rapporter som er kirurgisk sterilisert (dvs. tubal ligering, hysterektomi, bilateral oophorektomi/salpingektomi), og gir skriftlig dokumentasjon [(dvs. medisinsk journal (er)], der gjennomførbar, for å dokumentere slike prosedyrer (er) til hovedetterforskeren. Nettstedet må gjøre dokumenterte forsøk på å få medisinske poster. Hvis poster ikke kan hentes, kan en deltaker bli registrert etter hovedetterforskerens skjønn.
• Hvis individet får tildelt mannlig kjønn ved fødselen, ikke sterilisert og er seksuelt aktiv med en kvinnelig partner med fertilpotensial, samtykker i å bruke kondomer fra dag -1 til 90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. De må også gå med på å ikke donere sæd under forsøket og i 3 måneder (90 dager) etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedisinen.
• Samtykker i å følge livsstils- og kostholdsrestriksjoner.

Eksklusjonskriterier:

• Har nåværende eller tidligere historie med en klinisk signifikant kardiovaskulær, cerebrovaskulær, luftveis, gastrointestinal, hematologisk, nyre, lever, immunologisk, metabolsk, urologisk, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller annen større sykdom, som bestemt av etterforskeren.
• Har historie med eller screening funn av perifer nevropati, for eksempel nummenhet eller unormale reflekser.
• Har historie med eller screening funn av avvik av syn, inkludert korrigert synsskarphet som er verre enn 20/25 i begge øyne basert på screeningvurdering ved bruk av Snellen -diagram og Rosenbaum Pocket Chart, eller Fargerisvisjonssvikt basert på screeningvurdering ved bruk av Ishihara -plater. Kandidater med ametropia korrigert til 20/25 eller bedre trenger ikke å bli ekskludert.
• Har historie med eller har klinisk relevant kardiovaskulær lidelse, som hjertesvikt, koronar arteriesykdom, kontrollert eller ukontrollert hypertensjon, arytmi, takyarytmi, langvarig QT -syndrom eller tilstedeværelse av symptom (er) sterkt antydende for et slikt problem, som anstrengelse av brystet/smerte eller uvanlig synliggjøring.
• Hadde en aktiv malignitet innen 5 år fra screening, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft. Enhver historie med brystkreft eller melanom vil være ekskluderende.
• Har historie med narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller har brukt harde medisiner (for eksempel kokain, fencyclidine [PCP], naturlige og syntetiske opiater, og amfetaminderivater) innen 1 år før screening. Personer som har tatt et opioid- eller amfetaminmedisinering i løpet av året før før screening som ble foreskrevet av en helsepersonell, vil ikke bli ekskludert med mindre de for øyeblikket tar medisinen på screeningstidspunktet.
• Hadde noen kirurgisk eller medisinsk tilstand eller historie som etter etterforskerens mening potensielt kan endre absorpsjonen, metabolismen eller utskillelsen av studiebehandling, for eksempel, men ikke begrenset til, magesår, hylse, båndkirurgi eller gastrisk eller duodenalsår

• Tar noe av følgende forbudte medisiner eller vaksinasjoner:

  1. Eventuelle reseptbelagte medisiner, medisiner, vitamin- eller kosttilskudd, eller urteprodukt innen 14 dager før dag -1.
  2. Mottok noen vaksinasjon innen 28 dager før dag -1, inkludert Covid -19 -vaksinasjon.
• Har en kontraindikasjon for å studere medisiner eller dets hjelpestoffer og/eller historie med en klinisk signifikant allergisk eller anafylaktisk reaksjon på medisiner.
• Har deltatt i andre studier som involverer administrering av et undersøkelsesmedisin, vaksine eller enhet innen 30 dager eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre, før dag -1 for den aktuelle studien og under deltakelse i den nåværende studien.
• Har en positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) for Covid-19/SARS-COV-2 på dag -1.
• Har en betingelse som etterforskeren mener vil forstyrre deltakernes evne til å gi skriftlig informert samtykke, overholde prøveinstruksjoner, eller som kan forvirre tolkningen av prøvingsresultatene eller sette deltakeren på unødig risiko.
• Har donert blod innen 2 måneder før visning eller planlegger å donere blod under rettssaken eller innen 12 uker etter det endelige besøket.
• Har tidligere deltatt i en klinisk studie som involverer TBD09.