En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af TBD09

Inkluderingskriterier:

• Er sund som bestemt af efterforskeren via medicinsk historie og klinisk undersøgelse inden tilmelding til forsøget.
• Kan forstå og overholde forsøgs- og stedets procedurer, forstå de risici, der er involveret i retssagen
• Kan gennemføre alle screeningsperiodeevalueringer og opholde sig i den kliniske forskningsfacilitet i løbet af forsøgsperioderne i forsøget.
• Har kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m^2 (kg pr. Kvadratmeter), inklusive og kropsvægt ikke mindre end 50 kg ved screening.

• Har hvilende vitale tegn inden for følgende intervaller ved screening og dag -1:

  1. Systolisk blodtryk (SBP)> = 100 mmHg (millimeter kviksølv) og <= 140 mmHg
  2. Diastolisk blodtryk (DBP)> = 60 mmHg og <= 90 mmHg
  3. Hjerterytme mellem 45 og 100 slag pr. Minut (BPM)
• Har en 12-bly EKG, der er i overensstemmelse med normal hjerteledning og funktion ved screening, herunder: HR mellem 45 og 100 bpm (inklusive); QTCF (QT -interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel) ≤450 ms (millisekunder) for mænd og ≤470 ms for kvinder; QRS -interval <120 ms; PR -interval <220 ms; og morfologi, der er i overensstemmelse med sund hjerteledning.
• Er en ikke-ryger inden for de foregående 90 dage før screening, med en negativ urin-cotinin-test på screeningstidspunktet, og bruger ikke tobaksholdige eller nikotinholdige produkter, herunder, men ikke begrænset til, cigaretter, rør, cigarer, tobak, e-cigarettes, nicotine patch, eller nicotine gum.
• Har klinisk kemi (fastet i mindst 8 timer), koagulation og komplette urinalysresultater ved screening inden for referencerne for testlaboratoriet, medmindre resultaterne uden for rækkevidden anses for ikke klinisk signifikante af efterforskeren eller den udpegede og dokumenteres som sådan i kildedokumenter.
• Har negative resultater for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C -virusantistof (HCV AB) ved screening.
• Har negative testresultater for human immundefektvirus (HIV) antistof ved screening.
• Har et negativt resultat af urinlægemiddelskærmen ved screening og på dag -1.
• Har et negativt resultat af alkoholskærmen for urin på dag -1.
• Har et hæmoglobin A1C (HBA1C) resultat mindre end 5,7% ved screening.
• Har et skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) niveau inden for referencenområdet for testlaboratoriet ved screening.
• Har en absolut neutrofil tælling (ANC) større end eller lig med 2.000 neutrofiler pr. Mikroliter blod.
• Har kliniske hæmatologiresultater for total antal hvide blodlegemer, absolut lymfocyttælling, hæmoglobin, antallet af røde blodlegemer og blodpladeoptælling inden for referencenområdet for testlaboratoriet ved screening.

• Hvis individets tildelte sex ved fødslen er kvindelig, skal de have negative urin- og serum graviditetstest ved screening og være af ikke-barnebærende potentiale baseret på et af følgende:

  1. Er postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder i mangel af eksogene hormonelle behandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det laboratoriedefinerede postmenopausale interval, eller, eller, eller, eller
  2. Rapporter er kirurgisk steriliseret (dvs. tubal ligation, hysterektomi, bilateral oophorektomi/salpingektomi) og giver skriftlig dokumentation [(dvs. medicinsk registrering (er)], hvor det er muligt at dokumentere en sådan procedure (r) til hovedundersøgelsen. Webstedet skal gøre dokumenterede forsøg på at få medicinske poster. Hvis poster ikke kan hentes, kan en deltager tilmeldes den vigtigste efterforskeres skøn.
• Hvis individet får tildelt mandlig køn ved fødslen, steriliseres ikke og er seksuelt aktiv med en kvindelig partner af den fødedygtige potentiale, der accepterer at bruge kondomer fra dag -1 til 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. De skal også blive enige om ikke at donere sædceller under retssagen og i 3 måneder (90 dage) efter at have modtaget den sidste dosis af studiemedicin.
• Accepterer at følge livsstils- og kostbegrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Har den nuværende eller tidligere historie med en klinisk signifikant kardiovaskulær, cerebrovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, hæmatologisk, nyre, lever, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller anden større sygdom, som bestemt af efterforskningen.
• Har historie med eller screening af fund af perifer neuropati, såsom følelsesløshed eller unormale reflekser.
• Har historie med eller screening af fund af abnormiteter i synet, herunder korrigeret synsstyrke, der er værre end 20/25 i enten øje baseret på screeningsvurdering ved hjælp af Snellen -diagram og Rosenbaum Pocket Chart, eller svækkelse af farvesyn baseret på screeningsvurdering ved hjælp af Ishihara -plader. Kandidater med ametropia korrigeret til 20/25 eller bedre behøver ikke at udelukkes.
• Har historie om eller har klinisk relevant kardiovaskulær lidelse, såsom hjertesvigt, koronararteriesygdom, kontrolleret eller ukontrolleret hypertension, arytmi, takyarytmi, langvarig QT -syndrom eller tilstedeværelse af symptom (er) stærkt antydende af et sådant problem, såsom experational brysttryk/smerter eller uforklaret syncope.
• Havde en aktiv malignitet inden for 5 år fra screening, undtagen basalcelle- eller pladecelleskindkræft. Enhver historie med brystkræft eller melanom vil være ekskluderende.
• Har historie med stofmisbrug inden for 1 år før screening eller har brugt hårde lægemidler (såsom kokain, phencyclidin [PCP], naturlige og syntetiske opiater og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening. Personer, der har taget et opioid- eller amfetaminmedicin inden for det foregående år før screening, der blev ordineret af en sundhedsudbyder, vil ikke blive udelukket, medmindre de i øjeblikket tager medicinen på tidspunktet for screening.
• Havde nogen kirurgisk eller medicinsk tilstand eller historie, der efter efterforskerens mening potentielt kan ændre absorptionen, stofskiftet eller udskillelsen af undersøgelsesbehandling, såsom, men ikke begrænset til, gastrisk bypass, ærme, båndkirurgi eller gastrisk eller tolvfingertarmen

• Tager nogen af følgende forbudte medicin eller vaccinationer:

  1. Enhver recept eller over-the-counter medicin, vitamin eller kosttilskud eller urteprodukt inden for 14 dage før dag -1.
  2. Modtog enhver vaccination inden for 28 dage før dag -1, inklusive covid -19 -vaccination.
• Har en kontraindikation til at studere lægemidler eller dets eksipendier og/eller historie af en klinisk signifikant allergisk eller anafylaktisk reaktion på enhver medicin.
• Har deltaget i andre forsøg, der involverer administration af et undersøgelsesmedicin, vaccine eller enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før dag -1 for den aktuelle undersøgelse og under deltagelse i den aktuelle prøve.
• Har en positiv polymerasekædereaktion (PCR) for Covid-19/SARS-CoV-2 på dag -1.
• Har en betingelse for, at efterforskeren mener ville forstyrre deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke, overholde forsøgsinstruktioner, eller som kan forvirre fortolkningen af forsøgsresultaterne eller sætte deltageren i unødig risiko.
• Har doneret blod inden for 2 måneder før screening eller planlægning af at donere blod under retssagen eller inden for 12 uger efter det sidste besøg.
• Har tidligere deltaget i et klinisk forsøg, der involverer TBD09.