Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di TBD09

Criteri di inclusione:

• È sano come determinato dall'investigatore attraverso la storia medica e l'esame clinico prima dell'iscrizione allo studio.
• Può comprendere e rispettare le procedure di prova e sito, comprendere i rischi coinvolti nella prova e fornire il consenso informato scritto prima della prima procedura specifica per la prova
• Può completare tutte le valutazioni del periodo di screening e rimanere nella struttura di ricerca clinica per la durata dei periodi ospedalieri della sperimentazione.
• Ha l'indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 32 kg/m^2 (chilogrammi per metro quadrato), inclusivo e peso corporeo non meno di 50 kg allo screening.

• Ha segnali vitali a riposo all'interno delle seguenti gamme allo screening e al giorno -1:

  1. Pressione arteriosa sistolica (SBP)> = 100 mmHg (millimetri di mercurio) e <= 140 mmHg
  2. Pressione arteriosa diastolica (DBP)> = 60 mmHg e <= 90 mmHg
  3. Frequenza cardiaca tra 45 e 100 battiti al minuto (BPM)
• Ha un ECG a 12 lead coerente con la normale conduzione cardiaca e la funzione allo screening, tra cui: HR tra 45 e 100 bpm (inclusivo); QTCF (intervallo di Qt corretto usando la formula di Fridericia) ≤450 ms (millisecondi) per maschi e ≤470 ms per le femmine; Intervallo QRS <120 ms; Intervallo di PR <220 ms; e morfologia coerente con una sana conduzione cardiaca.
• È un non fumatore nei precedenti 90 giorni prima dello screening, con un test di cotinina di urina negativa al momento dello screening e non usa prodotti contenenti tabacco o prodotti contenenti nicotina, tra cui, ma non limitati a sigarette, tubi, sigari, tabacco da masticare, figare e-sigarette e nicotine o
• Ha una chimica clinica (a digiuno per almeno 8 ore), la coagulazione e i risultati completi di analisi delle urine allo screening all'interno degli intervalli di riferimento per il laboratorio di test a meno che i risultati fuori rangamento non siano considerati clinicamente significativi dal ricercatore o dal designatori e documentati come tale nei documenti di origine.
• Ha risultati negativi per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) e l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV AB) allo screening.
• Ha risultati di test negativi per l'anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Ha un risultato negativo sullo schermo del farmaco per lo screening e il giorno -1.
• Ha un risultato negativo sullo schermo dell'urina il giorno -1.
• Ha un risultato di emoglobina A1C (HBA1C) inferiore al 5,7% allo screening.
• Ha un livello di ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno dell'intervallo di riferimento per il laboratorio di test allo screening.
• Ha un conteggio assoluto di neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 2.000 neutrofili per microlitro di sangue.
• Ha risultati di ematologia clinica per la conta totale dei globuli bianchi, la conta assoluta dei linfociti, l'emoglobina, la conta dei globuli rossi e la conta piastrinica all'interno delle gamme di riferimento per il laboratorio di test durante lo screening.

• Se il sesso assegnato all'individuo alla nascita è femmina, devono avere test di gravidanza di urina e siero negativi allo screening ed essere di potenziale non di base in base a uno dei seguenti:

  1. È post-menopausale definito come amenorrea per almeno 12 mesi in assenza di trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone stimolante i follicoli (FSH) nella gamma postmenopausa definita in laboratorio, o,
  2. I rapporti vengono sterilizzati chirurgicamente (cioè, legatura tubale, isterectomia, ooforectomia/salpingectomia bilaterale) e forniscono documentazione scritta [(cioè, cartelle (i) mediche], ove fattibili, per documentare tali procedure al investigatore principale. Il sito deve fare tentativi documentati di ottenere cartelle cliniche. Se i registri non possono essere recuperati, un partecipante può essere iscritto a discrezione dell'investigatore principale.
• Se l'individuo viene assegnato il sesso maschile alla nascita, non è sterilizzato ed è sessualmente attivo con un partner femminile di potenziale di gravidanza, accetta di usare i preservativi dal giorno -1 a 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Devono anche accettare di non donare lo sperma durante il processo e per 3 mesi (90 giorni) dopo aver ricevuto l'ultima dose di farmaco in studio.
• Accetta di seguire lo stile di vita e le restrizioni dietetiche.

Criteri di esclusione:

• Ha una storia attuale o passata di un cardiovascolare clinicamente significativo, cerebrovascolare, respiratorio, gastrointestinale, ematologico, renale, epatico, immunologico, metabolico, urologico, neurologico, dermatologico, psichiatrico o altre malattie importanti, come determinato dall'investigatore.
• Ha una storia di risultati di screening della neuropatia periferica, come intorpidimento o riflessi anormali.
• Ha una storia di risultati di screening di anomalie della visione, inclusa l'acuità visiva corretta peggiore di 20/25 in entrambi gli occhi basati sulla valutazione dello screening usando la tabella di Snellen e la tabella tascabile di Rosenbaum o la compromissione della visione dei colori basata sulla valutazione dello screening usando le piastre di Ishihara. I candidati con ametropia corretti a 20/25 o meglio non devono essere esclusi.
• Ha una storia di o ha un disturbo cardiovascolare clinicamente rilevante, come insufficienza cardiaca, malattia coronarica, ipertensione controllata o non controllata, aritmia, tachyarritmia, sindrome di QT prolungata o presenza di sintomi (s) fortemente suggestivo di un tale problema, come eserction per pressione toracica o sincopia insferica.
• Aveva una neoplasia attiva entro 5 anni dallo screening, ad eccezione dei tumori della pelle di cellule basali o delle cellule squamose. Qualsiasi storia di cancro al seno o melanoma sarà esclusiva.
• Ha una storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o ha usato farmaci duri (come cocaina, fencyclidina [PCP], oppiacei naturali e sintetici e derivati di anfetamina) entro 1 anno prima dello screening. Gli individui che hanno assunto un farmaco per oppiacei o anfetamina nell'anno precedente prima dello screening prescritto da un operatore sanitario non saranno esclusi se non stanno attualmente assumendo i farmaci al momento dello screening.
• Avevano una condizione o una storia chirurgica o medica che, secondo l'opinione dell'investigatore, poteva potenzialmente alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del trattamento dello studio, come, ma non limitato a, bypass gastrico, manica, chirurgia di banda o ulceri gastrici o duodenali

• Sta assumendo uno dei seguenti farmaci o vaccinazioni proibite:

  1. Qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco, vitamina o integratore alimentare o prodotto a base di erbe entro 14 giorni prima del giorno -1.
  2. Ha ricevuto qualsiasi vaccinazione entro 28 giorni prima del giorno -1, inclusa la vaccinazione covid -19.
• Ha una controindicazione per studiare i farmaci o i suoi eccipienti e/o la storia di una reazione allergica o anafilattica clinicamente significativa a qualsiasi farmaco.
• Ha partecipato ad altri studi che coinvolgono la somministrazione di un farmaco, un vaccino o un dispositivo investigativo entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima del giorno -1 per l'attuale prova e durante la partecipazione all'attuale sperimentazione.
• Ha una reazione a catena della polimerasi positiva (PCR) per Covid-19/SARS-CoV-2 il giorno -1.
• Ha una condizione che l'investigatore ritiene interferirebbe con la capacità del partecipante di fornire il consenso informato scritto, rispettare le istruzioni di prova o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati della prova o mettere il partecipante a rischio indebito.
• Ha donato sangue entro 2 mesi prima dello screening o della pianificazione di donare sangue durante il processo o entro 12 settimane dopo la visita finale.
• Ha precedentemente partecipato a una sperimentazione clinica che coinvolge TBD09.