En studie av BL-M24D1 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft og andre solide tumorer

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykke og overholde protokollkrav;
2. Kjønn ubegrenset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (Fase Ia); ≥18 år (Fase Ib);
4. Forventet levetid ≥3 måneder;
5. Lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft og andre solide tumorer;
6. Samtykke til å tilveiebringe arkivert vevsprøve fra tumor eller ferske vevsprøver fra primær- eller metastatiske læsjoner innen de siste 3 årene;
7. Må ha minst én målebar læsjon som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene;
8. ECOG ytelsesstatus score på 0 eller 1;
9. Toksisteter fra tidligere antikreftbehandling har bedret seg til ≤ Grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertefunksjonssvikt, venstre ventrikkelejektsjonsfraksjon ≥50%;
11. Organfunksjonsnivåer må oppfylle kravene;
12. Koagulasjonsfunksjon: internasjonal normalisert forhold ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 × ØVN;
13. Proteinuri ≤2+ eller ≤1000mg/24t;
14. For premmenopausale kvinner med reproduktivt potensial, må en graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart, serumgraviditet må være negativ, og de må ikke amme; alle inkluderte pasienter (uavhengig av kjønn) skal bruke tilstrekkelig barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter behandlingsavslutning.

Eksklusjonskriterier:

1. Bruk av kjemoterapi, bioterapi eller immunterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose;
2. Historie med alvorlig hjertesykdom;
3. QT-intervallforlengelse, komplett venstre grenblokk eller tredjegrads atrioventrikulær blokk;
4. Aktiv autoimmun eller inflammatorisk sykdom;
5. Diagnose med andre maligniteter innen 5 år før første dose;
6. Hypertension dårlig kontrollert med to antihypertensive legemidler;
7. Dårlig kontrollert blodsukker;
8. Ustabile trombotiske hendelser som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder før første dose;
9. Lungesykdommer gradert ≥3 i henhold til CTCAE v5.0;
10. Symptomer på aktiv sentralnervesystemmetastase;
11. Historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller humane-muse-kimeriske antistoffer, eller allergi mot noe hjelpestoff i BL-M24D1;
12. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
13. Kumulativ dose av antracykliner >360 mg/m² i tidligere (neo)adjuvant antracyklinbehandling;
14. Positivt menneskelig immunsviktvirus-antistoff, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
15. Historie med interstitiell lungesykdom som krever hormonbehandling, eller nåværende ILD;
16. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 4 uker før første undersøkelsesdose;
17. Pleural, peritonealt, bekken- eller perikardialt væske som krever drenering og/eller ledsaget av symptomer innen 4 uker før første undersøkelsesdose;
18. Forsøkspersoner med klinisk signifikant blødning eller tydelig blødningstendens innen 4 uker før første undersøkelsesdose;
19. Deltakelse i annen klinisk studie innen 4 uker før første dose;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. Andre forhold som vurderes av forskeren som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.