Um Estudo de BL-M24D1 em Doentes com Cancro do Pulmão de Células não Pequenas Localmente Avançado ou Metastático e Outros Tumores Sólidos

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo;
2. Género sem restrições;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (Fase Ia); ≥18 anos (Fase Ib);
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Cancro do pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático e outros tumores sólidos;
6. Concordar em fornecer espécimes de tecido tumoral arquivados ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas nos últimos 3 anos;
7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável que cumpra os critérios RECIST v1.1;
8. Estado de performance ECOG com pontuação de 0 ou 1;
9. Toxicidades de terapia antitumoral prévia recuperadas para ≤ Grau 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. Os níveis de função orgânica devem cumprir os requisitos;
12. Função de coagulação: razão normalizada internacional ≤1,5, e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 × LSN;
13. Proteína urinária ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
14. Para mulheres pré-menopáusicas com potencial de procriação, deve ser realizado um teste de gravidez até 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica deve ser negativa, e não devem estar a amamentar; todos os pacientes incluídos (independentemente do género) devem usar contraceção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o término do tratamento.

Critérios de Exclusão:

1. Uso de quimioterapia, bioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose;
2. Histórico de doença cardíaca grave;
3. Prolongação do intervalo QT, bloqueio completo do ramo esquerdo ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau;
4. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas;
5. Diagnóstico de outras malignidades dentro de 5 anos antes da primeira dose;
6. Hipertensão mal controlada por dois medicamentos anti-hipertensores;
7. Glicemia mal controlada;
8. Eventos trombóticos instáveis que requerem intervenção terapêutica dentro de 6 meses antes da primeira dose;
9. Doenças pulmonares classificadas como ≥3 de acordo com CTCAE v5.0;
10. Sintomas de metástase ativa do sistema nervoso central;
11. Histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou anticorpos quiméricos humano-murino, ou alergia a qualquer excipiente do BL-M24D1;
12. Transplante de órgão prévio ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas;
13. Dose cumulativa de antraciclinas >360 mg/m² em terapia prévia (neo)adjuvante com antraciclinas;
14. Anticorpo positivo para vírus da imunodeficiência humana, tuberculose ativa, infeção ativa por vírus da hepatite B ou infeção ativa por vírus da hepatite C;
15. Histórico de doença pulmonar intersticial que requeira tratamento hormonal, ou DPI atual;
16. Infeção ativa que requeira tratamento sistémico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em investigação;
17. Derrame pleural, peritoneal, pélvico ou pericárdico que requeira drenagem e/ou acompanhado de sintomas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em investigação;
18. Sujeitos com hemorragia clinicamente significativa ou tendência hemorrágica óbvia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em investigação;
19. Participação em outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
20. Mulheres grávidas ou a amamentar;
21. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste ensaio clínico.