Исследование препарата BL-M24D1 у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого и другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Пол не ограничен;
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (фаза Ia); ≥18 лет (фаза Ib);
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
5. Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого и другие солидные опухоли;
6. Согласие предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы ткани из первичных или метастатических очагов за последние 3 года;
7. Наличие хотя бы одного измеримого поражения, соответствующего критериям RECIST v1.1;
8. Показатель статуса активности по шкале ECOG 0 или 1;
9. Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии восстановилась до ≤ 1 степени по определению NCI-CTCAE v5.0;
10. Отсутствие тяжелой дисфункции сердца, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
11. Уровни функции органов должны соответствовать требованиям;
12. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение ≤1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 × ВГН;
13. Белок в моче ≤2+ или ≤1000 мг/24 ч;
14. Для женщин с детородным потенциалом в пременопаузе тест на беременность должен быть проведен в течение 7 дней до начала лечения, сывороточная беременность должна быть отрицательной, и они не должны кормить грудью; все включенные пациенты (независимо от пола) должны использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерии исключения:

1. Использование химиотерапии, биологической терапии или иммунотерапии в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы;
2. Наличие в анамнезе тяжелых заболеваний сердца;
3. Удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса или атриовентрикулярная блокада третьей степени;
4. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания;
5. Диагностика других злокачественных новообразований в течение 5 лет до первой дозы;
6. Артериальная гипертензия, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами;
7. Плохо контролируемый уровень глюкозы в крови;
8. Нестабильные тромботические события, требующие терапевтического вмешательства в течение 6 месяцев до первой дозы;
9. Заболевания легких степени ≥3 по CTCAE v5.0;
10. Симптомы активного метастазирования в центральную нервную систему;
11. Наличие в анамнезе аллергии на рекомбинированные гуманизированные антитела или человеко-мышиные химерные антитела, или аллергия на любой вспомогательный компонент BL-M24D1;
12. Предыдущая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
13. Кумулятивная доза антрациклинов >360 мг/м² при предыдущей (нео)адъювантной антрациклиновой терапии;
14. Положительный антител к вирусу иммунодефицита человека, активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита B или активная инфекция вируса гепатита C;
15. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, требующего гормонального лечения, или текущее ИЗЛ;
16. Активная инфекция, требующая системного лечения в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
17. Плевральный, перитонеальный, тазовый или перикардиальный выпот, требующий дренирования и/или сопровождающийся симптомами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
18. Субъекты с клинически значимым кровотечением или явной склонностью к кровотечениям в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
19. Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном клиническом исследовании неподходящим.