Een onderzoek naar BL-M24D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring en voldoen aan de protocolvereisten;
2. Geslacht niet beperkt;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (Fase Ia); ≥18 jaar (Fase Ib);
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker en andere solide tumoren;
6. Akkoord met het verstrekken van gearchiveerd tumorweefsel of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies uit de afgelopen 3 jaar;
7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan de RECIST v1.1-criteria;
8. ECOG-prestatiestatus score van 0 of 1;
9. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie hersteld tot ≤ Graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
10. Geen ernstige cardiale dysfunctie, linker ventrikelejectiefractie ≥50%;
11. Orgaanfunctieniveaus moeten voldoen aan de vereisten;
12. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio ≤1,5, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 × ULN;
13. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000mg/24u;
14. Voor premenopauzale vrouwen met kinderwens moet binnen 7 dagen voor start behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd, serumzwangerschap moet negatief zijn en zij mogen niet borstvoeding geven; alle ingesloten patiënten (ongeacht geslacht) moeten gedurende de volledige behandelingscyclus en tot 6 maanden na beëindiging van de behandeling adequate barrière-anticonceptie gebruiken.

Exclusiecriteria:

1. Gebruik van chemotherapie, biotherapie of immunotherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voor de eerste dosis;
2. Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen;
3. QT-intervalverlenging, volledig linker bundeltakblok of derdegraads AV-blok;
4. Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten;
5. Diagnose van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis;
6. Hypertensie slecht gecontroleerd door twee antihypertensiva;
7. Slecht gecontroleerde bloedglucose;
8. Onstabiele trombotische gebeurtenissen die therapeutische interventie vereisten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
9. Longaandoeningen gegradeerd ≥3 volgens CTCAE v5.0;
10. Symptomen van actieve centrale zenuwstelselmetastase;
11. Geschiedenis van allergie voor gerecombineerde gehumaniseerde antilichamen of humane-muizen chimeere antilichamen, of allergie voor enig hulpstof van BL-M24D1;
12. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
13. Cumulatieve dosis anthracyclines >360 mg/m² in eerdere (neo)adjuvante anthracyclinetherapie;
14. Positieve humane immunodeficiëntievirus-antistof, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of actieve hepatitis C-virusinfectie;
15. Geschiedenis van interstitiële longziekte die hormonale behandeling vereiste, of huidige ILD;
16. Actieve infectie die systemische behandeling vereiste binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksmedicatiedosis;
17. Pleurale, peritoneale, pelvische of pericardiale effusie die drainage vereiste en/of gepaard ging met symptomen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksmedicatiedosis;
18. Proefpersonen met klinisch significante bloedingen of duidelijke bloedingsneiging binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksmedicatiedosis;
19. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
20. Zwangere of zogende vrouwen;
21. Andere omstandigheden geacht door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan dit klinisch onderzoek.