Eine Studie zu BL-M24D1 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Einhaltung der Studienprotokollanforderungen;
2. Geschlecht unbeschränkt;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Phase Ia); ≥18 Jahre (Phase Ib);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte nicht-kleinzellige Lungenkarzinome und andere solide Tumore;
6. Bereitschaft zur Bereitstellung von archivierten Tumorgewebeproben oder frischen Gewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen innerhalb der letzten 3 Jahre;
7. Muss mindestens eine messbare Läsion aufweisen, die den RECIST v1.1-Kriterien entspricht;
8. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1;
9. Toxizitäten von vorheriger Antitumortherapie haben sich auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 erholt;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionsniveaus müssen den Anforderungen entsprechen;
12. Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio ≤1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000mg/24h;
14. Für prämenopausale Frauen mit Gebärfähigkeit muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein und sie dürfen nicht stillen; alle eingeschlossenen Patienten (unabhängig vom Geschlecht) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende ausreichende Barrierenverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung von Chemotherapie, Biotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis;
2. Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen;
3. QT-Intervall-Verlängerung, kompletter Linksschenkelblock oder AV-Block dritten Grades;
4. Aktive Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen;
5. Diagnose anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis;
6. Durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrollierter Bluthochdruck;
7. Schlecht kontrollierter Blutzucker;
8. Instabile thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis therapeutische Intervention erforderten;
9. Lungenerkrankungen mit Grad ≥3 gemäß CTCAE v5.0;
10. Symptome aktiver ZNS-Metastasierung;
11. Vorgeschichte von Allergien gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder human-maus-chimäre Antikörper oder Allergie gegen einen beliebigen Hilfsstoff von BL-M24D1;
12. Frühere Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
13. Kumulative Dosis von Anthrazyklinen >360 mg/m² in vorheriger (neo)adjuvanter Anthrazyklin-Therapie;
14. Positiver HIV-Antikörper, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
15. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, die eine hormonelle Behandlung erforderte, oder aktuelle ILD;
16. Aktive Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentendosis eine systemische Behandlung erforderte;
17. Pleura-, Peritoneal-, Becken- oder Perikarderguss, der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentendosis eine Drainage erforderte und/oder von Symptomen begleitet war;
18. Probanden mit klinisch signifikanter Blutung oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentendosis;
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Andere Zustände, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie erachtet werden.