Un estudio de BL-M24D1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo;
2. Género sin restricciones;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (Fase Ia); ≥18 años (Fase Ib);
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico y otros tumores sólidos;
6. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas en los últimos 3 años;
7. Debe tener al menos una lesión medible que cumpla con los criterios RECIST v1.1;
8. Estado funcional ECOG de 0 o 1;
9. Las toxicidades de tratamientos antitumorales previos se han recuperado hasta ≤ Grado 1 según la definición de NCI-CTCAE v5.0;
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
11. Los niveles de función orgánica deben cumplir con los requisitos;
12. Función de coagulación: relación normalizada internacional ≤1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 × LSN;
13. Proteína en orina ≤2+ o ≤1000mg/24h;
14. Para mujeres premenopáusicas con potencial de procrear, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento, el embarazo sérico debe ser negativo y no deben estar amamantando; todos los pacientes inscritos (independientemente del género) deben usar anticoncepción de barrera adecuada durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Uso de quimioterapia, bioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias previas a la primera dosis;
2. Antecedentes de enfermedad cardíaca grave;
3. Prolongación del intervalo QT, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo auriculoventricular de tercer grado;
4. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas;
5. Diagnóstico de otros malignancies dentro de los 5 años previos a la primera dosis;
6. Hipertensión mal controlada con dos medicamentos antihipertensivos;
7. Glucosa en sangre mal controlada;
8. Eventos trombóticos inestables que requieran intervención terapéutica dentro de los 6 meses previos a la primera dosis;
9. Enfermedades pulmonares clasificadas ≥3 según CTCAE v5.0;
10. Síntomas de metástasis activa del sistema nervioso central;
11. Antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o anticuerpos quiméricos humano-ratón, o alergia a cualquier excipiente de BL-M24D1;
12. Trasplante de órganos previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
13. Dosis acumulada de antraciclinas >360 mg/m² en terapia adyuvante/neoadyuvante previa con antraciclinas;
14. Anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C;
15. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requirió tratamiento hormonal, o EPI actual;
16. Infección activa que requiera tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco en investigación;
17. Derrame pleural, peritoneal, pélvico o pericárdico que requiera drenaje y/o acompañado de síntomas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco en investigación;
18. Sujetos con sangrado clínicamente significativo o tendencia hemorrágica evidente dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco en investigación;
19. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
21. Otras condiciones consideradas por el investigador como no aptas para participar en este ensayo clínico.