Telitacicept i behandlingen av pediatrisk IgA-vaskulitt-assosiert nefritt

IgA-vaskulitt (IgAV) er en vanlig form for vaskulitt hos barn, med en årlig forekomst som varierer fra 6,1 til 55,9 tilfeller per 100 000 barn. Den høyeste forekomsten observeres hos de i alderen 4 til 6 år. Når nyrene er berørt, omtales tilstanden som IgAV-nefritt (IgAVN), som rammer omtrent 20 % til 80 % av barn med IgAV, og gjør den til en av de mest utbredte sekundære glomerulære sykdommene i denne befolkningen. De fleste tilfeller av barne-IgAVN er milde eller selvbegrensende; imidlertid kan en undergruppe av barn oppleve alvorlig nyreengasjement, som kan manifestere seg som nefrotisk syndrom, betydelig proteinuri, forhøyet serumkreatininnivå, hypertensjon, vedvarende proteinuri og nyrebiprosiresultater som indikerer over 50 % halvmåneengasjement. Forskning indikerer at blant barn med moderat til alvorlig proteinuri på grunn av IgAVN, kan omtrent 10 % til 20 % utvikle seg til terminal nyresvikt (ESRD), med vedvarende proteinuri identifisert som en uavhengig risikofaktor for dårlig prognose ved IgAVN. For tiden er klinisk behandling hovedsakelig avhengig av kortikosteroider, kalsineurinhemmere (CNI), mykofenolatmofetil (MMF), syklofosfamid (CTX) og andre immundempende midler. Imidlertid viser noen barn dårlig respons på konvensjonell behandling, og langvarig bruk av disse medikamentene kan føre til ulike bivirkninger, inkludert infeksjoner, metabolske forstyrrelser og veksthemming.

Den økte tilstedeværelsen av galaktosemangelfull IgA1 (Gd-IgA1) i sirkulasjon er en kritisk faktor i patogenesen av IgAVN. Gd-IgA1 fungerer som et antigen som binder seg til autoantistoffer, noe som resulterer i avleiring av immunkomplekser i mesangiet av glomerulene, mesangial proliferasjon, betennelse og påfølgende glomerulær skade. Telitacicept er et transmembranaktiverings- og kalsiummodulator- og syklofilinligand-interaktionsprotein (TACI) som spesifikt binder seg til både B-lymfocytstimulator (BLys) og en proliferasjonsinduserende ligand (APRIL), og dermed hemmer modningen og differensieringen av B-lymfocytter, plasmacelledannelse og antistoffproduksjon. En multikenter retrospektiv klinisk studie av Telitacicept hos barn med refraktær IgA-nefropati (IgAN) og IgAVN viste en gradvis reduksjon i proteinuri i begge grupper gjennom behandlingsperioden, med konsekvente trender observert. I IgAVN-under gruppen, etter behandling med Telitacicept i 4, 12, 24, 36 og 48 uker, reduserte 24-timers urinproteinivåer seg med henholdsvis 65,1 %, 77,2 %, 91,2 %, 84,7 % og 85,8 % sammenlignet med utgangspunktet, mens urinprotein-til-kreatinin-forholdet (UPCR) reduserte seg med 41,3 %, 65,4 %, 77,9 %, 82,2 % og 87,8 %. I tillegg rapporterte en studie med syv barn med IgAVN en 68,3 % reduksjon i gjennomsnittlig 24-timers urinprotein etter 24 uker med Telitacicept-behandling, med stabil estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) opprettholdt gjennom behandlingsperioden. Videre indikerte en annen studie at etter 24 uker med Telitacicept-behandling, reduserte urinproteinivåene seg betydelig, og hematuri forbedret seg markant. Ingen av de tre studiene rapporterte alvorlige bivirkninger.

Til tross for disse lovende funnene, er den kliniske anvendelsen av Telitacicept hos barn med IgAVN fortsatt i den tidlige utforskende fasen, basert på små prøvestudier med begrenset klinisk oppfølging. For å ytterligere vurdere effektiviteten og sikkerheten til Telitacicept i behandling av pediatrisk IgAVN i virkelige settinger, bruker denne studien en multikenter retrospektiv pluss prospektiv observasjonsforskningsdesign for å sammenligne effektiviteten av Telitacicept med glukokortikoider, med mål om å gi en referanse for klinikere angående rasjonell og standardisert anvendelse av Telitacicept.