Telitacicept no Tratamento da Nefrite Associada à Vasculite por IgA Pediátrica

A vasculite por IgA (IgAV) é uma forma comum de vasculite em crianças, com uma incidência anual que varia de 6,1 a 55,9 casos por 100 000 crianças. A maior incidência é observada nas crianças com idades entre os 4 e os 6 anos. Quando os rins são afetados, a condição é denominada nefrite por IgAV (IgAVN), afetando aproximadamente 20% a 80% das crianças com IgAV, tornando-a assim uma das doenças glomerulares secundárias mais prevalentes nesta população. A maioria dos casos de IgAVN na infância são ligeiros ou autolimitados; no entanto, um subconjunto de crianças pode apresentar envolvimento renal grave, que pode manifestar-se como síndrome nefrótica, proteinúria significativa, níveis elevados de creatinina sérica, hipertensão, proteinúria persistente e resultados de biópsia renal que indicam envolvimento crescente superior a 50%. A investigação indica que, entre as crianças com proteinúria moderada a grave devido a IgAVN, aproximadamente 10% a 20% podem progredir para doença renal terminal (DRT), sendo a proteinúria persistente identificada como um fator de risco independente para um mau prognóstico na IgAVN. Atualmente, o tratamento clínico baseia-se principalmente em corticosteroides, inibidores da calcineurina (ICN), micofenolato de mofetilo (MMF), ciclofosfamida (CTX) e outros imunossupressores. No entanto, algumas crianças apresentam uma resposta fraca aos tratamentos convencionais, e o uso prolongado destes medicamentos pode levar a vários efeitos adversos, incluindo infeções, distúrbios metabólicos e comprometimento do crescimento.

A presença aumentada de IgA1 deficiente em galactose (Gd-IgA1) na circulação é um fator crítico na patogénese da IgAVN. O Gd-IgA1 serve como um antigénio que se liga a autoanticorpos, resultando na deposição de complexos imunes no mesângio dos glomérulos, proliferação mesangial, inflamação e subsequente lesão glomerular. O Telitacicept é uma proteína de fusão do ativador transmembranar e modulador de cálcio e ligante da ciclofilina (TACI) que se liga especificamente tanto ao estimulador de linfócitos B (BLys) como ao ligante indutor de proliferação (APRIL), inibindo assim a maturação e diferenciação dos linfócitos B, a formação de células plasmáticas e a produção de anticorpos. Um estudo clínico retrospetivo multicêntrico do Telitacicept em crianças com nefropatia por IgA (NIgA) refratária e IgAVN demonstrou uma diminuição gradual da proteinúria em ambos os grupos durante todo o período de tratamento, com tendências consistentes observadas. No subgrupo IgAVN, após tratamento com Telitacicept durante 4, 12, 24, 36 e 48 semanas, os níveis de proteína urinária de 24 horas diminuíram 65,1%, 77,2%, 91,2%, 84,7% e 85,8%, respetivamente, em comparação com a linha de base, enquanto a razão proteína-creatinina na urina (RPCU) diminuiu 41,3%, 65,4%, 77,9%, 82,2% e 87,8%. Além disso, um estudo envolvendo sete crianças com IgAVN relatou uma redução de 68,3% na proteína urinária média de 24 horas após 24 semanas de tratamento com Telitacicept, com taxas de filtração glomerular estimadas (TFGe) estáveis mantidas durante todo o período de tratamento. Adicionalmente, outro estudo indicou que, após 24 semanas de tratamento com Telitacicept, os níveis de proteína urinária diminuíram significativamente e a hematúria melhorou acentuadamente. Nenhum dos três estudos relatou eventos adversos graves.

Apesar destes resultados promissores, a aplicação clínica do Telitacicept em crianças com IgAVN ainda se encontra numa fase exploratória inicial, baseada em estudos com pequenas amostras e seguimento clínico limitado. Para avaliar mais aprofundadamente a eficácia e segurança do Telitacicept no tratamento da IgAVN pediátrica em contextos do mundo real, este estudo emprega um desenho de investigação observacional retrospetivo mais prospetivo multicêntrico para comparar a eficácia do Telitacicept com a dos glicocorticoides, visando fornecer uma referência para os clínicos relativamente à aplicação racional e padronizada do Telitacicept.