Telitacicept i behandlingen av pediatrisk IgA-vaskulit-associerad nefrit

IgA-vaskulit (IgAV) är en vanlig form av vaskulit hos barn, med en årlig incidens som varierar från 6,1 till 55,9 fall per 100 000 barn. Den högsta incidensen observeras hos de i åldern 4 till 6 år. När njurarna drabbas kallas tillståndet IgAV-nefrit (IgAVN), vilket påverkar cirka 20 % till 80 % av barn med IgAV, vilket gör det till en av de vanligaste sekundära glomerulära sjukdomarna i denna population. De flesta fall av IgAVN i barndomen är milda eller självbegränsande; dock kan en del av barnen uppleva allvarlig njurpåverkan, vilket kan yttra sig som nefrotiskt syndrom, signifikant proteinuri, förhöjda serumkreatininnivåer, hypertoni, ihållande proteinuri och njurbiopsiresultat som indikerar över 50 % måninvolvering. Forskning indikerar att bland barn med måttlig till svår proteinuri på grund av IgAVN kan cirka 10 % till 20 % utveckla slutstadie njursjukdom (ESRD), med ihållande proteinuri identifierad som en oberoende riskfaktor för dålig prognos vid IgAVN. För närvarande förlitar sig den kliniska behandlingen främst på kortikosteroider, kalcineurinhämmare (CNI), mykofenolat mofetil (MMF), cyklofosfamid (CTX) och andra immunosuppressiva medel. Men vissa barn visar dåliga svar på konventionella behandlingar, och långvarig användning av dessa läkemedel kan leda till olika biverkningar, inklusive infektioner, metaboliska störningar och tillväxthämning.

Den ökade närvaron av galaktosdefekt IgA1 (Gd-IgA1) i cirkulationen är en kritisk faktor i patogenesen av IgAVN. Gd-IgA1 fungerar som ett antigen som binder till autoantikroppar, vilket resulterar i deponering av immunkomplex i mesangiet av glomeruli, mesangial proliferation, inflammation och efterföljande glomerulär skada. Telitacicept är ett transmembranaktiverings- och kalciummodulerings- och cyklofilinligand-interagerande (TACI) fusionsprotein som specifikt binder till både B-lymfocytstimulator (BLys) och en proliferationsinducerande ligand (APRIL), vilket därmed hämmar mognaden och differentieringen av B-lymfocyter, plasmacellbildning och antikroppsproduktion. En multricentrisk retrospektiv klinisk studie av Telitacicept hos barn med refraktär IgA-nefropati (IgAN) och IgAVN visade en gradvis minskning av proteinuri i båda grupperna under hela behandlingsperioden, med konsekventa trender observerade. I IgAVN-undergruppen, efter behandling med Telitacicept i 4, 12, 24, 36 och 48 veckor, minskade 24-timmars urinproteinivåer med 65,1 %, 77,2 %, 91,2 %, 84,7 % respektive 85,8 % jämfört med baslinjen, medan urinprotein-till-kreatinin-kvoten (UPCR) minskade med 41,3 %, 65,4 %, 77,9 %, 82,2 % och 87,8 %. Dessutom rapporterade en studie med sju barn med IgAVN en 68,3 % minskning av genomsnittligt 24-timmars urinprotein efter 24 veckor av Telitacicept-behandling, med stabil uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) bibehållen under hela behandlingsperioden. Vidare indikerade en annan studie att efter 24 veckor av Telitacicept-behandling minskade urinproteinnivåerna signifikant, och hematuri förbättrades markant. Ingen av de tre studierna rapporterade allvarliga biverkningar.

Trots dessa lovande fynd är den kliniska tillämpningen av Telitacicept hos barn med IgAVN fortfarande i ett tidigt utforskande stadium, baserat på små provstudier med begränsad klinisk uppföljning. För att ytterligare bedöma effektiviteten och säkerheten av Telitacicept vid behandling av pediatrisk IgAVN i verkliga förhållanden använder denna studie en multricentrisk retrospektiv plus prospektiv observationsforskningsdesign för att jämföra effektiviteten av Telitacicept med glukokortikoider, med syfte att ge en referens för kliniker angående den rationella och standardiserade tillämpningen av Telitacicept.