Телитацицепт в лечении нефрита, ассоциированного с IgA-васкулитом у детей

IgA-васкулит (IgAV) является распространенной формой васкулита у детей, с ежегодной заболеваемостью от 6,1 до 55,9 случаев на 100 000 детей. Наибольшая заболеваемость наблюдается у детей в возрасте от 4 до 6 лет. При поражении почек состояние называют IgA-васкулитным нефритом (IgAVN), который затрагивает примерно 20%–80% детей с IgAV, что делает его одним из наиболее распространенных вторичных гломерулярных заболеваний в этой популяции. Большинство случаев детского IgAVN протекают в легкой или самоограничивающейся форме; однако у части детей может наблюдаться тяжелое поражение почек, которое может проявляться нефротическим синдромом, значительной протеинурией, повышенным уровнем креатинина в сыворотке, гипертензией, стойкой протеинурией и результатами биопсии почек, указывающими на вовлечение более 50% клубочков в виде полулуний. Исследования показывают, что среди детей с умеренной и тяжелой протеинурией вследствие IgAVN примерно 10%–20% могут прогрессировать до терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН), при этом стойкая протеинурия была идентифицирована как независимый фактор риска неблагоприятного прогноза при IgAVN. В настоящее время клиническое ведение в основном основывается на кортикостероидах, ингибиторах кальциневрина (CNI), микофенолата мофетиле (MMF), циклофосфамиде (CTX) и других иммуносупрессантах. Однако у некоторых детей наблюдается слабый ответ на стандартные методы лечения, а длительное применение этих препаратов может привести к различным побочным эффектам, включая инфекции, метаболические нарушения и нарушение роста.

Повышенное содержание галактозодефицитного IgA1 (Gd-IgA1) в циркуляции является ключевым фактором в патогенезе IgAVN. Gd-IgA1 служит антигеном, который связывается с аутоантителами, что приводит к отложению иммунных комплексов в мезангии клубочков, мезангиальной пролиферации, воспалению и последующему повреждению клубочков. Телитацицепт представляет собой трансмембранный активатор и кальциевый модулятор, а также интерактор лиганда циклофилина (TACI), слитый белок, который специфически связывается как с B-лимфоцитарным стимулятором (BLys), так и с лигандом, индуцирующим пролиферацию (APRIL), тем самым ингибируя созревание и дифференцировку B-лимфоцитов, образование плазматических клеток и продукцию антител. Многоцентровое ретроспективное клиническое исследование Телитацицепта у детей с рефрактерной IgA-нефропатией (IgAN) и IgAVN продемонстрировало постепенное снижение протеинурии в обеих группах на протяжении всего периода лечения, с наблюдаемыми согласованными тенденциями. В подгруппе IgAVN после лечения Телитацицептом в течение 4, 12, 24, 36 и 48 недель уровень белка в суточной моче снизился на 65,1%, 77,2%, 91,2%, 84,7% и 85,8% соответственно по сравнению с исходным уровнем, в то время как соотношение белка к креатинину в моче (UPCR) снизилось на 41,3%, 65,4%, 77,9%, 82,2% и 87,8%. Кроме того, исследование с участием семи детей с IgAVN сообщило о снижении среднего уровня белка в суточной моче на 68,3% после 24 недель лечения Телитацицептом, при этом расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) оставалась стабильной на протяжении всего периода лечения. Более того, другое исследование показало, что после 24 недель лечения Телитацицептом уровень белка в моче значительно снизился, а гематурия заметно улучшилась. Ни в одном из трех исследований не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях.

Несмотря на эти многообещающие результаты, клиническое применение Телитацицепта у детей с IgAVN все еще находится на ранней стадии исследования, основанной на небольших выборках с ограниченным клиническим наблюдением. Для дальнейшей оценки эффективности и безопасности Телитацицепта в лечении детского IgAVN в реальных условиях, данное исследование использует многоцентровый ретроспективный плюс проспективный наблюдательный дизайн для сравнения эффективности Телитацицепта с глюкокортикоидами, с целью предоставить клиницистам рекомендации по рациональному и стандартизированному применению Телитацицепта.