Telitacicept v léčbě nefritidy asociované s IgA vaskulitidou u dětí

IgA vaskulitida (IgAV) je běžnou formou vaskulitidy u dětí s roční incidencí v rozmezí od 6,1 do 55,9 případů na 100 000 dětí. Nejvyšší výskyt je pozorován u dětí ve věku 4 až 6 let. Pokud jsou postiženy ledviny, stav se označuje jako IgA vaskulitida s nefritidou (IgAVN), která postihuje přibližně 20 % až 80 % dětí s IgAV, čímž se řadí mezi nejčastější sekundární glomerulární onemocnění v této populaci. Většina případů dětské IgAVN je mírná nebo samoúzdravná; nicméně u části dětí se může objevit závažné postižení ledvin, které se může projevit jako nefrotický syndrom, významná proteinurie, zvýšené hladiny sérového kreatininu, hypertenze, přetrvávající proteinurie a výsledky biopsie ledvin ukazující více než 50% postižení s půlměsíci. Výzkum ukazuje, že mezi dětmi s mírnou až těžkou proteinurií způsobenou IgAVN může přibližně 10 % až 20 % progredovat do terminálního stadia renálního onemocnění (ESRD), přičemž přetrvávající proteinurie je identifikována jako nezávislý rizikový faktor pro špatnou prognózu u IgAVN. V současné době se klinické řízení primárně spoléhá na kortikosteroidy, kalcineurinové inhibitory (CNI), mykofenolát mofetil (MMF), cyklofosfamid (CTX) a další imunosupresiva. Nicméně některé děti vykazují špatnou odpověď na konvenční léčbu a dlouhodobé užívání těchto léků může vést k různým nežádoucím účinkům, včetně infekcí, metabolických poruch a poruch růstu.

Zvýšená přítomnost galaktózou deficitního IgA1 (Gd-IgA1) v cirkulaci je klíčovým faktorem v patogenezi IgAVN. Gd-IgA1 slouží jako antigen, který se váže na autoimunitní protilátky, což vede k ukládání imunitních komplexů v mezangiálních buňkách glomerulů, mezangiální proliferaci, zánětu a následnému poškození glomerulů. Telitacicept je transmembránový aktivátor a ligand interagující s kalciovým modulátorem a cyklofilinem (TACI), který specificky váže jak stimulátor B lymfocytů (BLys), tak ligand indukující proliferaci (APRIL), čímž inhibuje zrání a diferenciaci B lymfocytů, tvorbu plazmatických buněk a produkci protilátek. Multicentrická retrospektivní klinická studie Telitaciceptu u dětí s refrakterní IgA nefropatií (IgAN) a IgAVN prokázala postupné snižování proteinurie v obou skupinách během léčebného období s konzistentními trendy. V podskupině IgAVN po léčbě Telitaciceptem po 4, 12, 24, 36 a 48 týdnech se hladiny 24hodinové močové bílkoviny snížily o 65,1 %, 77,2 %, 91,2 %, 84,7 % a 85,8 % v porovnání s výchozí hodnotou, zatímco poměr bílkoviny k kreatininu v moči (UPCR) se snížil o 41,3 %, 65,4 %, 77,9 %, 82,2 % a 87,8 %. Dále studie zahrnující sedm dětí s IgAVN zaznamenala 68,3% snížení průměrné 24hodinové močové bílkoviny po 24 týdnech léčby Telitaciceptem, s udržením stabilních odhadovaných glomerulárních filtračních rychlostí (eGFR) během celého léčebného období. Navíc další studie ukázala, že po 24 týdnech léčby Telitaciceptem se hladiny močové bílkoviny významně snížily a hematurie se výrazně zlepšila. Žádná ze tří studií nehlásila závažné nežádoucí příhody.

Navzdory těmto slibným zjištěním je klinická aplikace Telitaciceptu u dětí s IgAVN stále v rané fázi průzkumu, založené na studiích s malým počtem účastníků a omezeným klinickým sledováním. Pro další hodnocení účinnosti a bezpečnosti Telitaciceptu při léčbě dětské IgAVN v reálných podmínkách tato studie využívá multicentrický retrospektivní plus prospektivní observační výzkumný design ke srovnání účinnosti Telitaciceptu s glukokortikoidy, s cílem poskytnout klinikům referenční podklad pro racionální a standardizovanou aplikaci Telitaciceptu.