Telitacicept i behandlingen af pædiatrisk IgA-vaskulitis-associeret nefritis

IgA-vaskulitis (IgAV) er en almindelig form for vaskulitis hos børn med en årlig incidens på mellem 6,1 og 55,9 tilfælde pr. 100.000 børn. Den højeste incidens observeres hos børn i alderen 4 til 6 år. Når nyrerne er berørt, kaldes tilstanden IgAV-nefritis (IgAVN), som rammer omkring 20% til 80% af børn med IgAV, hvilket gør den til en af de mest udbredte sekundære glomerulære sygdomme i denne befolkningsgruppe. De fleste tilfælde af barne-IgAVN er milde eller selvbegrænsende; dog kan en del børn opleve alvorlig nyreinddragelse, som kan manifestere sig som nefrotisk syndrom, signifikant proteinuri, forhøjede serumkreatininværdier, hypertension, vedvarende proteinuri og nyrebiprosiresultater, der indikerer mere end 50% halvmåneinddragelse. Forskning indikerer, at blandt børn med moderat til svær proteinuri på grund af IgAVN, kan omkring 10% til 20% udvikle terminal nyresvigt (ESRD), med vedvarende proteinuri identificeret som en uafhængig risikofaktor for dårlig prognose ved IgAVN. I øjeblikket afhænger den kliniske behandling primært af kortikosteroider, calcineurin-hæmmere (CNI), mycophenolat mofetil (MMF), cyclophosphamid (CTX) og andre immundæmpende midler. Dog viser nogle børn dårlig respons på konventionel behandling, og langvarig brug af disse lægemidler kan føre til forskellige bivirkninger, herunder infektioner, metaboliske forstyrrelser og væksthæmning.

Den øgede tilstedeværelse af galaktosedefekt IgA1 (Gd-IgA1) i cirkulationen er en afgørende faktor i patogenesen af IgAVN. Gd-IgA1 fungerer som et antigen, der binder til autoantistoffer, hvilket resulterer i aflejring af immunkomplekser i mesangiet af glomeruli, mesangial proliferation, inflammation og efterfølgende glomerulær skade. Telitacicept er et transmembranaktiverings- og calciummodulator- og cyclophilin-ligand-interaktor (TACI)-fusionsprotein, der specifikt binder til både B-lymfocytstimulator (BLys) og en proliferationsinducerende ligand (APRIL), hvilket hæmmer modningen og differentieringen af B-lymfocytter, plasmacelledannelse og antistofproduktion. Et multicenter retrospektivt klinisk studie af Telitacicept hos børn med refraktær IgA-nefropati (IgAN) og IgAVN viste et gradvist fald i proteinuri i begge grupper gennem hele behandlingsperioden, med konsekvente tendenser observeret. I IgAVN-undergruppen, efter behandling med Telitacicept i 4, 12, 24, 36 og 48 uger, faldt 24-timers urinproteinværdier med henholdsvis 65,1%, 77,2%, 91,2%, 84,7% og 85,8% sammenlignet med baseline, mens urinprotein-til-kreatinin-forholdet (UPCR) faldt med 41,3%, 65,4%, 77,9%, 82,2% og 87,8%. Desuden rapporterede en undersøgelse med syv børn med IgAVN et fald på 68,3% i gennemsnitligt 24-timers urinprotein efter 24 ugers Telitacicept-behandling, med stabile estimerede glomerulære filtrationsrater (eGFR) opretholdt gennem hele behandlingsperioden. Yderligere indikerede en anden undersøgelse, at efter 24 ugers Telitacicept-behandling faldt urinproteinværdierne signifikant, og hematuri forbedredes markant. Ingen af de tre undersøgelser rapporterede alvorlige bivirkninger.

På trods af disse lovende resultater er den kliniske anvendelse af Telitacicept hos børn med IgAVN stadig i det tidlige udforskningsstadium, baseret på små prøvestudier med begrænset klinisk opfølgning. For yderligere at vurdere effektiviteten og sikkerheden af Telitacicept i behandlingen af pædiatrisk IgAVN i virkelige kliniske forhold, anvender denne undersøgelse en multicenter retrospektiv plus prospektiv observationsforskningsdesign til at sammenligne effektiviteten af Telitacicept med glukokortikoider, med det formål at give en reference til klinikere vedrørende den rationelle og standardiserede anvendelse af Telitacicept.