Telitacicept w leczeniu nefropatii związanej z zapaleniem naczyń IgA u dzieci

Zapalenie naczyń z IgA (IgAV) jest powszechną postacią zapalenia naczyń u dzieci, z roczną zapadalnością w zakresie od 6,1 do 55,9 przypadków na 100 000 dzieci. Najwyższą zapadalność obserwuje się u dzieci w wieku od 4 do 6 lat. Gdy nerki są zajęte, stan ten określa się jako nefropatia IgAV (IgAVN), dotykającą około 20% do 80% dzieci z IgAV, co czyni ją jedną z najczęstszych wtórnych chorób kłębuszków nerkowych w tej populacji. Większość przypadków dziecięcej IgAVN jest łagodna lub samoograniczająca się; jednak podgrupa dzieci może doświadczyć ciężkiego zajęcia nerek, które może objawiać się jako zespół nerczycowy, znaczący białkomocz, podwyższone poziomy kreatyniny w surowicy, nadciśnienie, utrzymujący się białkomocz oraz wyniki biopsji nerek wskazujące na ponad 50% udział półksiężyców. Badania wskazują, że wśród dzieci z umiarkowanym do ciężkiego białkomoczem z powodu IgAVN, około 10% do 20% może postępować do schyłkowej choroby nerek (ESRD), przy czym utrzymujący się białkomocz został zidentyfikowany jako niezależny czynnik ryzyka złego rokowania w IgAVN. Obecnie leczenie kliniczne opiera się głównie na kortykosteroidach, inhibitorach kalcyneuryny (CNI), mykofenolanu mofetylu (MMF), cyklofosfamidzie (CTX) i innych lekach immunosupresyjnych. Jednak niektóre dzieci wykazują słabą odpowiedź na konwencjonalne leczenie, a długotrwałe stosowanie tych leków może prowadzić do różnych działań niepożądanych, w tym infekcji, zaburzeń metabolicznych i upośledzenia wzrostu.

Zwiększona obecność niedoboru galaktozy IgA1 (Gd-IgA1) w krążeniu jest kluczowym czynnikiem w patogenezie IgAVN. Gd-IgA1 służy jako antygen, który wiąże się z autoprzeciwciałami, prowadząc do odkładania kompleksów immunologicznych w mezangium kłębuszków nerkowych, proliferacji mezangialnej, stanu zapalnego i następczego uszkodzenia kłębuszków. Telitacicept jest białkiem fuzyjnym transbłonowego aktywatora i modulatora wapnia oraz liganda cyklofiliny (TACI), które specyficznie wiąże się zarówno ze stymulatorem limfocytów B (BLys), jak i ligandem indukującym proliferację (APRIL), hamując w ten sposób dojrzewanie i różnicowanie limfocytów B, tworzenie komórek plazmatycznych i produkcję przeciwciał. Wieloośrodkowe retrospektywne badanie kliniczne Telitacicept u dzieci z oporną nefropatią IgA (IgAN) i IgAVN wykazało stopniowe zmniejszanie się białkomoczu w obu grupach w trakcie leczenia, z obserwowanymi spójnymi trendami. W podgrupie IgAVN, po leczeniu Telitacicept przez 4, 12, 24, 36 i 48 tygodni, 24-godzinne poziomy białka w moczu zmniejszyły się odpowiednio o 65,1%, 77,2%, 91,2%, 84,7% i 85,8% w porównaniu z wartościami wyjściowymi, podczas gdy stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) zmniejszył się o 41,3%, 65,4%, 77,9%, 82,2% i 87,8%. Dodatkowo, badanie obejmujące siedmioro dzieci z IgAVN wykazało 68,3% redukcję średniego 24-godzinnego białka w moczu po 24 tygodniach leczenia Telitacicept, z utrzymaniem stabilnych szacowanych współczynników filtracji kłębuszkowej (eGFR) w trakcie całego okresu leczenia. Ponadto, inne badanie wskazało, że po 24 tygodniach leczenia Telitacicept, poziomy białka w moczu znacząco się zmniejszyły, a krwiomocz uległ wyraźnej poprawie. Żadne z trzech badań nie zgłosiło poważnych zdarzeń niepożądanych.

Pomimo tych obiecujących wyników, zastosowanie kliniczne Telitacicept u dzieci z IgAVN jest nadal we wczesnym etapie eksploracyjnym, opartym na badaniach małych prób z ograniczoną obserwacją kliniczną. Aby dalej ocenić skuteczność i bezpieczeństwo Telitacicept w leczeniu dziecięcej IgAVN w warunkach rzeczywistych, to badanie stosuje wieloośrodkowy retrospektywny plus prospektywny obserwacyjny projekt badawczy w celu porównania skuteczności Telitacicept z glikokortykosteroidami, mając na celu dostarczenie odniesienia dla klinicystów dotyczącego racjonalnego i znormalizowanego zastosowania Telitacicept.