Effekter av VALsartan på atRIAl Mitral Regurgitasjon: En Pilot Randomisert Kontrollert Studie (VALORIA-Pilot)

Atriell funksjonell mitralisinsufficiens (AFMR) er en vanlig og økende anerkjent tilstand, spesielt blant eldre, kvinner, pasienter med atrieflimmer og de med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF). AFMR er assosiert med betydelig morbiditet og dødelighet, inkludert tilbakevendende sykehusinnleggelser og redusert livskvalitet. Nåværende behandlingsalternativer er fortsatt begrensede og fokuserer hovedsakelig på å håndtere symptomer og assosierte tilstander, uten noen terapi som spesifikt retter seg mot de underliggende mekanismene for AFMR-progresjon.

Patofysiologien til AFMR er preget av venstre atrieforstørrelse, som fører til strekking av mitralisannulus og utilstrekkelig klafftilpasning i fravær av betydelig venstre ventrikkelforstørrelse eller systolisk dysfunksjon. Selv om mitralisklaffene har evnen til å tilpasse seg ved å øke overflatearealet som svar på annulusforstørrelse, er denne kompenserende mekanismen ofte utilstrekkelig, noe som resulterer i progressiv mitralisinsufficiens. Eksperimentelle og observasjonsdata antyder at aktivering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet kan bidra til maladaptiv klaffremodellering, fibrose og fortykning.

Angiotensinreseptorblokkere (ARBer) har i prekliniske og observasjonsstudier vist seg å redusere fibrose og fremme mer gunstig vevsremodellering i kardiale strukturer, inkludert klaffvev. Imidlertid har den potensielle rollen til ARBer i å bremse progresjonen av AFMR ikke blitt spesifikt evaluert i en randomisert klinisk studie. Valsartan, en vanlig brukt ARB, kan fremme mer adekvat mitralisklafftilpasning og redusere strukturelle maladaptive endringer, og dermed begrense AFMR-progresjon.

VALORIA-studien er en randomisert, dobbelblind, placebokontrollert klinisk studie designet for å evaluere effekten av valsartan på progresjonen av AFMR.

Studien vil inkludere 50 voksne deltakere med minst moderat atriell funksjonell mitralisinsufficiens, en venstre ventrikelejeksjonsfraksjon på 50 % eller høyere, og ingen nåværende indikasjon for behandling med angiotensin-konverterende enzymhemmere eller ARBer.

Deltakerne vil bli randomisert i et 1:1-forhold til å motta enten valsartan eller placebo i en total varighet på 12 måneder.

Deltakere tildelt aktiv behandlingsarm vil motta valsartan i en startdose på 40 mg to ganger daglig, med planlagt titrering opp til maksimalt 160 mg to ganger daglig basert på toleranse, blodtrykk, nyrefunksjon og kaliumnivåer. Deltakere i placebogruppen vil følge et identisk doserings- og titreringsskjema. Dosejusteringer vil bli veiledet av en standardisert oppfølgingsalgoritme og forhåndsdefinerte sikkerhetskriterier, inkludert hypotensi, forverret nyrefunksjon eller hyperkalemi.

Alle deltakere vil gjennomgå en omfattende klinisk og bildevurdering ved baseline. Tredimensjonal transtorakal ekkokardiografi vil bli utført ved baseline, 6 måneder og 12 måneder for å vurdere mitralisinsufficiens alvorlighetsgrad, mitralisannulusgeometri og mitralisklaffmorfologi. Funksjonell kapasitet vil bli evaluert ved bruk av 6-minutters gangtest ved baseline og ved 12 måneder. Helserelatert livskvalitet vil bli vurdert ved bruk av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) ved baseline, 6 måneder og 12 måneder.

Blodtrykk vil bli overvåket regelmessig gjennom hele studien, inkludert 24-timers ambulant blodtrykksovervåking ved 1 måned. Sikkerhetsvurderinger vil inkludere en telefonoppfølging 7 dager etter behandlingsstart, laboratorietesting (serumkreatinin og elektrolytter) ved 1 måned, og ytterligere blodtrykksmålinger etter hver dosejustering.

Hovedmålet med VALORIA-studien er å fastslå om behandling med valsartan reduserer progresjonen av atriell funksjonell mitralisinsufficiens sammenlignet med placebo over en 12-måneders periode. Sekundære mål inkluderer å evaluere effektene av valsartan på mitralisklaffremodellering, hjerte struktur og funksjon, treningskapasitet og livskvalitet, samt å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til valsartan i denne pasientpopulasjonen.

Ved å spesifikt rette seg mot de strukturelle mekanismene som ligger til grunn for AFMR, har VALORIA-studien som mål å gi nytt bevis for å støtte en sykdomsmodifiserende farmakologisk tilnærming for denne vanlige og klinisk betydningsfulle tilstanden.