Efectos del VALsartán en la Regurgitación Mitral Auricular: Un Ensayo Piloto Aleatorizado Controlado (VALORIA-Pilot)

La regurgitación mitral funcional auricular (AFMR) es una afección común y cada vez más reconocida, particularmente entre adultos mayores, mujeres, pacientes con fibrilación auricular y aquellos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF). La AFMR se asocia con morbilidad y mortalidad significativas, incluidas hospitalizaciones recurrentes y una calidad de vida reducida. Las opciones de tratamiento actuales siguen siendo limitadas y se centran principalmente en el manejo de los síntomas y las afecciones asociadas, sin ninguna terapia dirigida específicamente a los mecanismos subyacentes de la progresión de la AFMR.

La fisiopatología de la AFMR se caracteriza por la dilatación auricular izquierda, que conduce al estiramiento del anillo mitral y a una adaptación inadecuada de las valvas en ausencia de una dilatación ventricular izquierda significativa o disfunción sistólica. Aunque las valvas de la válvula mitral tienen la capacidad de adaptarse aumentando su superficie en respuesta a la dilatación anular, este mecanismo compensatorio a menudo es insuficiente, lo que resulta en una regurgitación mitral progresiva. Los datos experimentales y observacionales sugieren que la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona puede contribuir al remodelado maladaptativo de las valvas, la fibrosis y el engrosamiento.

Los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA) han demostrado en estudios preclínicos y observacionales reducir la fibrosis y promover un remodelado tisular más favorable en estructuras cardíacas, incluido el tejido valvular. Sin embargo, el papel potencial de los ARA en la ralentización de la progresión de la AFMR no ha sido evaluado específicamente en un ensayo clínico aleatorizado. El valsartán, un ARA de uso común, puede promover una adaptación más adecuada de las valvas mitrales y reducir los cambios estructurales maladaptativos, limitando así la progresión de la AFMR.

El estudio VALORIA es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo diseñado para evaluar el efecto del valsartán en la progresión de la AFMR.

El estudio incluirá a 50 participantes adultos con al menos regurgitación mitral funcional auricular moderada, una fracción de eyección ventricular izquierda del 50% o más, y sin indicación actual de tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o ARA.

Los participantes serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir valsartán o placebo durante un total de 12 meses.

Los participantes asignados al brazo de tratamiento activo recibirán valsartán en una dosis inicial de 40 mg dos veces al día, con una titulación planificada hasta un máximo de 160 mg dos veces al día según la tolerancia, la presión arterial, la función renal y los niveles de potasio. Los participantes en el grupo placebo seguirán un esquema de dosificación y titulación idéntico. Los ajustes de dosis se guiarán por un algoritmo de seguimiento estandarizado y criterios de seguridad predefinidos, incluidos hipotensión, empeoramiento de la función renal o hiperpotasemia.

Todos los participantes se someterán a una evaluación clínica y de imagen integral al inicio del estudio. Se realizará ecocardiografía transtorácica tridimensional al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses para evaluar la gravedad de la regurgitación mitral, la geometría del anillo mitral y la morfología de las valvas mitrales. La capacidad funcional se evaluará mediante la prueba de caminata de 6 minutos al inicio y a los 12 meses. La calidad de vida relacionada con la salud se evaluará mediante el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses.

La presión arterial se controlará regularmente durante todo el estudio, incluido un monitoreo ambulatorio de la presión arterial de 24 horas al mes 1. Las evaluaciones de seguridad incluirán un seguimiento telefónico a los 7 días después del inicio del tratamiento, pruebas de laboratorio (creatinina sérica y electrolitos) al mes 1 y mediciones adicionales de presión arterial después de cada ajuste de dosis.

El objetivo principal del estudio VALORIA es determinar si el tratamiento con valsartán reduce la progresión de la regurgitación mitral funcional auricular en comparación con el placebo durante un período de 12 meses. Los objetivos secundarios incluyen evaluar los efectos del valsartán en el remodelado de las valvas de la válvula mitral, la estructura y función cardíaca, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida, así como evaluar la seguridad y tolerabilidad del valsartán en esta población de pacientes.

Al dirigirse específicamente a los mecanismos estructurales subyacentes de la AFMR, el estudio VALORIA tiene como objetivo proporcionar evidencia novedosa para respaldar un enfoque farmacológico modificador de la enfermedad para esta afección común y clínicamente significativa.