Účinky VALsartanu na atRIAl mitrální regurgitaci: Pilotní randomizovaná kontrolovaná studie (VALORIA)

Atriální funkční mitrální regurgitace (AFMR) je běžný a stále více rozpoznávaný stav, zejména mezi staršími dospělými, ženami, pacienty s fibrilací síní a těmi s chronickým srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF). AFMR je spojena s významnou morbiditou a mortalitou, včetně opakovaných hospitalizací a snížené kvality života. Současné možnosti léčby zůstávají omezené a jsou zaměřeny především na zvládání příznaků a přidružených stavů, bez terapie specificky cílené na základní mechanismy progrese AFMR.

Patofyziologie AFMR je charakterizována dilatací levé síně, která vede k roztažení mitrálního prstence a nedostatečné adaptaci cípů v nepřítomnosti významné dilatace levé komory nebo systolické dysfunkce. Přestože mitrální chlopňové cípy mají schopnost adaptace zvýšením své plochy v reakci na anulární dilataci, tento kompenzační mechanismus je často nedostatečný, což vede k progresivní mitrální regurgitaci. Experimentální a observační údaje naznačují, že aktivace systému renin-angiotenzin-aldosteron může přispívat k maladaptivní remodelaci cípů, fibroze a ztluštění.

Blokátory angiotenzinových receptorů (ARB) byly v preklinických a observačních studiích prokázány jako látky, které snižují fibrozu a podporují příznivější tkáňovou remodelaci srdečních struktur, včetně chlopenní tkáně. Potenciální role ARB v zpomalení progrese AFMR však nebyla specificky vyhodnocena v randomizované klinické studii. Valsartan, běžně používaný ARB, může podporovat adekvátnější adaptaci mitrálních cípů a redukovat strukturální maladaptivní změny, čímž omezuje progresi AFMR.

Studie VALORIA je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie navržená k vyhodnocení účinku valsartanu na progresi AFMR.

Do studie bude zařazeno 50 dospělých účastníků s alespoň středně těžkou atriální funkční mitrální regurgitací, ejekční frakcí levé komory 50 % nebo vyšší a bez současné indikace k léčbě inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo ARB.

Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k přijímání buď valsartanu, nebo placeba po celkovou dobu 12 měsíců.

Účastníci přiřazení k aktivní léčebné větvi budou dostávat valsartan v počáteční dávce 40 mg dvakrát denně, s plánovanou titrací až na maximum 160 mg dvakrát denně na základě tolerance, krevního tlaku, renální funkce a hladin draslíku. Účastníci ve skupině s placebem budou dodržovat identický dávkovací a titrační plán. Úpravy dávek budou řízeny standardizovaným následným algoritmem a předdefinovanými bezpečnostními kritérii, včetně hypotenze, zhoršení renální funkce nebo hyperkalemie.

Všichni účastníci podstoupí komplexní klinické a zobrazovací vyšetření na začátku studie. Trojrozměrná transtorakální echokardiografie bude provedena na začátku, po 6 měsících a po 12 měsících k posouzení závažnosti mitrální regurgitace, geometrie mitrálního prstence a morfologie mitrálních cípů. Funkční kapacita bude vyhodnocena pomocí testu 6minutové chůze na začátku a po 12 měsících. Zdravotně související kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) na začátku, po 6 měsících a po 12 měsících.

Krevní tlak bude pravidelně monitorován po celou dobu studie, včetně 24hodinového ambulantního monitorování krevního tlaku po 1 měsíci. Bezpečnostní hodnocení bude zahrnovat telefonický follow-up 7 dní po zahájení léčby, laboratorní testování (sérový kreatinin a elektrolyty) po 1 měsíci a další měření krevního tlaku po každé úpravě dávky.

Primárním cílem studie VALORIA je zjistit, zda léčba valsartanem snižuje progresi atriální funkční mitrální regurgitace ve srovnání s placebem během 12měsíčního období. Sekundární cíle zahrnují vyhodnocení účinků valsartanu na remodelaci cípů mitrální chlopně, srdeční strukturu a funkci, pohybovou kapacitu a kvalitu života, stejně jako posouzení bezpečnosti a snášenlivosti valsartanu v této populaci pacientů.

Tím, že specificky cílí na strukturální mechanismy podkládající AFMR, si studie VALORIA klade za cíl poskytnout nové důkazy na podporu farmakologického přístupu modifikujícího onemocnění pro tento běžný a klinicky významný stav.