Efeitos do VALsartan Na Regurgitação Mitral AtRIAl: Um Estudo Piloto Randomizado Controlado (VALORIA-Pilot)

A regurgitação mitral atrial funcional (RMAF) é uma condição comum e cada vez mais reconhecida, particularmente entre idosos, mulheres, doentes com fibrilação auricular e aqueles com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP). A RMAF está associada a morbilidade e mortalidade significativas, incluindo hospitalizações recorrentes e redução da qualidade de vida. As opções de tratamento atuais continuam limitadas e focam-se principalmente no controlo dos sintomas e condições associadas, sem terapia específica que vise os mecanismos subjacentes da progressão da RMAF.

A fisiopatologia da RMAF caracteriza-se pela dilatação auricular esquerda, que leva ao estiramento do anel mitral e à adaptação inadequada dos folhetos na ausência de dilatação ventricular esquerda significativa ou disfunção sistólica. Embora os folhetos da válvula mitral tenham capacidade de se adaptar aumentando a sua área de superfície em resposta à dilatação anular, este mecanismo compensatório é frequentemente insuficiente, resultando em regurgitação mitral progressiva. Dados experimentais e observacionais sugerem que a ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona pode contribuir para remodelação maladaptativa dos folhetos, fibrose e espessamento.

Os bloqueadores dos recetores da angiotensina (BRA) demonstraram em estudos pré-clínicos e observacionais reduzir a fibrose e promover remodelação tecidual mais favorável em estruturas cardíacas, incluindo tecido valvular. No entanto, o papel potencial dos BRA em retardar a progressão da RMAF não foi especificamente avaliado num ensaio clínico randomizado. O valsartan, um BRA comumente utilizado, pode promover adaptação mais adequada dos folhetos mitrais e reduzir alterações estruturais maladaptativas, limitando assim a progressão da RMAF.

O estudo VALORIA é um ensaio clínico randomizado, duplamente cego e controlado por placebo, concebido para avaliar o efeito do valsartan na progressão da RMAF.

O estudo irá recrutar 50 participantes adultos com regurgitação mitral atrial funcional pelo menos moderada, fração de ejeção ventricular esquerda de 50% ou superior, e sem indicação atual para tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou BRA.

Os participantes serão randomizados numa proporção 1:1 para receber valsartan ou placebo durante um total de 12 meses.

Os participantes atribuídos ao braço de tratamento ativo receberão valsartan numa dose inicial de 40 mg duas vezes por dia, com titulação planeada até um máximo de 160 mg duas vezes por dia com base na tolerância, pressão arterial, função renal e níveis de potássio. Os participantes do grupo placebo seguirão um esquema posológico e de titulação idêntico. Os ajustes de dose serão orientados por um algoritmo de seguimento padronizado e critérios de segurança pré-definidos, incluindo hipotensão, deterioração da função renal ou hipercaliemia.

Todos os participantes serão submetidos a uma avaliação clínica e de imagem abrangente na linha de base. A ecocardiografia transtorácica tridimensional será realizada na linha de base, aos 6 meses e aos 12 meses para avaliar a gravidade da regurgitação mitral, a geometria do anel mitral e a morfologia dos folhetos mitrais. A capacidade funcional será avaliada utilizando o teste de caminhada de 6 minutos na linha de base e aos 12 meses. A qualidade de vida relacionada com a saúde será avaliada utilizando o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) na linha de base, aos 6 meses e aos 12 meses.

A pressão arterial será monitorizada regularmente ao longo do estudo, incluindo monitorização ambulatória da pressão arterial de 24 horas ao 1º mês. As avaliações de segurança incluirão um seguimento telefónico aos 7 dias após o início do tratamento, testes laboratoriais (creatinina sérica e eletrólitos) ao 1º mês e medições adicionais da pressão arterial após cada ajuste de dose.

O objetivo principal do estudo VALORIA é determinar se o tratamento com valsartan reduz a progressão da regurgitação mitral atrial funcional em comparação com placebo durante um período de 12 meses. Os objetivos secundários incluem avaliar os efeitos do valsartan na remodelação dos folhetos da válvula mitral, estrutura e função cardíaca, capacidade de exercício e qualidade de vida, bem como avaliar a segurança e tolerabilidade do valsartan nesta população de doentes.

Visando especificamente os mecanismos estruturais subjacentes à RMAF, o estudo VALORIA pretende fornecer evidências novas para apoiar uma abordagem farmacológica modificadora da doença para esta condição comum e clinicamente significativa.